[发明专利]药物配方

说明书

本发明提供一种药物组合物，包括(a)式(1)化合物，式中R₁、R₂、R₃和R₄是取代基，它们中至少一个含碳硼烷簇合物；M选自两个氢离子和一个或两个金属离子，其中存在的任何金属离子通过一个或多个抗衡离子实现电荷平衡；及(b)溶媒，包括：(i)溶剂二甲基乙酰胺；和(ii)助溶剂，包括四甘醇；丙二醇；聚乙二醇中的一种或多种；及非离子表面活性剂。本发明的药物组合物可作为癌症放射治疗的放射增敏剂。

技术领域

本发明涉及在癌症放射治疗中作为放射增敏剂的含碳硼烷的金属-卟啉药物组合物。

背景技术

可以采用多种方法来治疗癌症。其中一种方法是采用放射增敏剂的放射治疗。这种双管齐下的方法提高了成功治疗癌症的可能性。放射增敏剂是患者施用后使肿瘤对放射治疗更敏感或充当氧模拟物，从而提高电离辐射后有效自由基数量的化合物。后一类型的化合物导致细胞内的修复机制被压制，造成细胞死亡。

放射增敏剂需要由专家帮助施用，费时较长，而涉及放射增敏剂的治疗，医疗机构的价格非常昂贵。放射增敏剂通常通过静脉输入或通过注射大量液体施用，需要较长的时间，一次剂量可能需要一天多的时间。药物施用的侵入性性质会导致出现多个穿刺点，存在感染的风险。

更重要的是，施用放射增敏剂对病人来说非常痛苦。但是，为了维持肿瘤内治疗有效的剂量，可能需要每天施用增强放射敏感性的放射增敏剂。然后，每天进行照射。有些用作放射增敏剂的细胞毒素(如顺铂)施用没这么频繁，通常是3-4天施用1次或至少一周施用一次。

与施用放射增敏剂相比，照射是相对简单的步骤。照射通常5天进行一次，患者在周期重复之前有两天休息时间，直到患者的临床医生建议的疗程结束。除其它因素以外，疗程的长度取决于患者、癌症类型及癌症阶段。

用于癌症治疗的放射增敏剂的实例包括含硼化合物，更具体的说，包括WO 2008/133664公开的含碳硼烷硝基卟啉化合物。

发明内容

本发明提供含碳硼烷卟啉化合物的改进配方，尤其是提供在含水介质中卟啉化合物溶解度增强的配方。

因此，第一方面，本发明提供一种药物组合物，包括：

(a)式(1)化合物：

式中：

R¹、R²、R³和R⁴选自吸电子基团、-NO₂、-NH₂、卤素或由下式表示的取代基：

式中Y可以位于苯环的邻、间或对位，是选自氢、烃基、非芳香碳环、非芳香杂环、芳基、烷芳基、芳烷基；或是

被1至4个亲水基团取代的烃基、非芳香碳环、非芳香杂环、芳基、烷芳基、芳烷基，所述亲水基团选自羟基、烷氧基、-C(O)OR⁵、-SOR⁶、-SO₂R⁶、硝基、酰胺基(amido)、脲基、氨甲酸酯基、-SR⁷、-NR⁸R⁹或聚环氧烷烃；或是由式(3)表示的取代基：

条件是若R¹、R²、R³和R⁴中至少一个是由式(2)表示的取代基，则Y是式(3)表示的取代基；

式中：

X选自氧和硫；