[发明专利]骨膜素基因的表达抑制核酸分子、骨膜素基因的表达抑制方法及其用途有效
| 申请号： | 201380018264.3 | 申请日： | 2013-03-29 |
| 公开（公告）号： | CN104220598B | 公开（公告）日： | 2018-05-01 |
| 发明（设计）人： | 吉田茂生;滨崎智洋;石川桂二郎;水谷隆之;石桥达朗;大木忠明;中间崇仁 | 申请（专利权）人： | 国立大学法人九州大学;AQUA疗法股份有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/09 | 分类号： | C12N15/09;A61K31/7088;A61K48/00;A61P27/02;A61P43/00;C12N15/113 |
| 代理公司： | 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙)11277 | 代理人： | 刘新宇,李茂家 |
| 地址： | 日本*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 骨膜 基因 表达 抑制 核酸 分子 方法 及其 用途 | ||
【说明书】：
技术领域
本发明涉及成为眼病的原因的骨膜素(periostin)基因的表达抑制核酸分子、骨膜素基因的表达抑制方法及其用途。
背景技术
近年来，伴随着糖尿病患者的增加，作为并发症之一的糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy：DR)患者正在增加。糖尿病视网膜病变根据疾病分期而分类为单纯糖尿病视网膜病变、前增殖型糖尿病视网膜病变和增殖型糖尿病视网膜病变(Proliferative Diabetic Retinopathy：PDR)。其中，增殖型糖尿病视网膜病变不仅存在视力降低，而且有可能会失明。
另外，作为眼病，老年性黄斑变性(Age-related Macular Degeneration：AMD)等黄斑变性也同样地成为问题。黄斑变性是因年龄增长或压力等原因而出现黄斑变性、视力降低的疾病。该疾病在严重时也有可能导致失明。
这些眼病的起因是，脉络膜视网膜陷于缺氧状态等，为了补充氧，在视网膜上下形成新生血管。由于新生血管脆弱，因而容易破裂出血，所出的血液会遮蔽光程，因而视力降低。另外，所述新生血管发展为被称作增殖组织的纤维膜，由于该原因，还有可能产生牵引性视网膜脱离。并且，若该状态持续、反复而严重化，则有可能导致失明(专利文献1)。因此，关于这些眼病，要求提供能够成为治疗药的新的候补物质。
有文献报道，这些眼病与骨膜素基因的表达有关(非专利文献1)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2011‐220969号公报
非专利文献
非专利文献1：S.Yoshida et al.,Investigative Ophthalmology&Visual Science,2011,Vol.52,No.8
发明内容
发明要解决的问题
因此，本发明的目的在于提供可抑制骨膜素基因的表达的新分子、以及提供使用了该分子的表达抑制方法和眼病的治疗方法等用途。
用于解决问题的方案
为了达到上述目的，本发明的骨膜素基因的表达抑制核酸分子的特征在于，包含下述(as1)、(as2)或(as3)的核苷酸作为骨膜素基因的表达抑制序列。
(as1)由序列号1～19中的任一个碱基序列构成的核苷酸；
(as2)由所述(as1)的碱基序列中缺失、置换和/或添加了一个或多个碱基的碱基序列构成的、具有骨膜素基因的表达抑制功能的核苷酸；
(as3)由与所述(as1)的碱基序列具有90％以上的同源性的碱基序列构成的、具有骨膜素基因的表达抑制功能的核苷酸。
本发明的组合物的特征在于，其包含本发明的所述表达抑制核酸分子。
本发明的眼病用药物的特征在于，其包含本发明的所述表达抑制核酸分子。
本发明的抑制方法的特征在于，其为骨膜素基因的表达抑制方法，其使用本发明的所述表达抑制核酸分子。
本发明的眼病的治疗方法的特征在于，其包括将本发明的所述表达抑制核酸分子投与患者的步骤。
发明的效果
利用本发明的表达抑制核酸分子，能够进行骨膜素基因的表达抑制。因此，本发明对于骨膜素基因的表达成为原因的眼病、例如增殖型糖尿病视网膜病变或黄斑变性等各种眼病的治疗有效。
附图说明
图1是示出本发明的核酸分子的一例的示意图。
图2是示出本发明的核酸分子的另一例的示意图。
图3是示出本发明的核酸分子的另一例的示意图。
图4是示出本发明的核酸分子的另一例的示意图。
图5是示出本发明的实施例1中的体外的骨膜素基因表达量的相对值的图。
图6是本发明的实施例2的结果，(A)是示出小鼠的眼的纤维性增殖组织的体积的图，(B)是示出小鼠的眼的新生血管的体积的图。
图7是示出本发明的实施例3中的体外的骨膜素基因表达量的相对值的图。
图8是示出本发明的实施例4中的体外的骨膜素基因表达量的相对值的图。
图9是示出本发明的实施例4中的体外的骨膜素基因表达量的相对值的图。
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- 2017-02-28 - 2019-07-02 - C12N15/09
- 本发明提供一种获得来自除马陆(Chamberlinius hualienensis)以外的千足虫的HNL基因和HNL、提供可实用地使用的量的HNL的制备方法、使用了该HNL的光学活性氰醇的制造方法。一种来自千足虫的HNL基因的制造方法，其包含：从属于倍足纲(Diplopoda)的生物中存在的基因中，选择具有编码来自千足虫的HNL的保守氨基酸序列TAX1DIX2G(序列号15)或VPNGDKIH(序列号16)的碱基序列的基因。一种蛋白，其具有(1)～(3)中的任一个氨基酸序列且具有HNL活性，(1)序列号1、3、5、7、9、11、13、83、85、87或89中记载的氨基酸序列；(2)在(1)的氨基酸序列中具有氨基酸的缺失、替换和/或附加的氨基酸序列；或者(3)与(1)的氨基酸序列具有90％以上的同源性的氨基酸序列。一种制备光学活性氰醇的方法，其中，使本发明的来自千足虫的HNL作用于含有醛等和生成氰化氢等的物质的反应溶剂。
- 糖化六肽氧化酶及其用途-201480039285.8
- 小川德之;楳原芙美;木村豪秀;村田幸作;桥本涉 - 协和梅迪克斯株式会社;国立大学法人京都大学
- 2014-07-07 - 2019-06-28 - C12N15/09
- 本发明提供了一种蛋白质，其包含这样一种氨基酸序列，即其中包含由SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的蛋白质的61位处的精氨酸被选自甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、脯氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和天冬氨酸的氨基酸替换；并提供了一种用于测量样品中的糖化血红蛋白的方法，其特征在于，将样品中的糖化血红蛋白与蛋白酶反应以产生糖化六肽，将产生的糖化六肽与上述蛋白质反应，并测量由所述反应产生或消耗的物质。
- 新型抗人PAI-1抗体-201580009780.9
- 田中祐嗣;吉野正康 - 安斯泰来制药株式会社
- 2015-02-20 - 2019-06-25 - C12N15/09
- 本发明提供通过与活性型人PAI‑1结合、抑制活性型人PAI‑1介导的作用来预防或治疗肺纤维化的抗人PAI‑1抗体。本发明人们对抗PAI‑1抗体进行了研究，提供包含由序列号2的氨基酸序号1～118的氨基酸序列构成的重链可变区、和由序列号4的氨基酸序号1～108的氨基酸序列构成的轻链可变区的抗人PAI‑1抗体。
- 专利分类
