[发明专利]糖苷化紫杉烷类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一类式I所示的糖苷化紫杉醇或式II所示的糖苷化多西紫杉醇：

其中，R为吡喃糖基、呋喃糖基或寡糖基；R’为吡喃糖基、呋喃糖基或寡糖基；

所述吡喃糖基为D-或L-吡喃葡萄糖基、D-或L-吡喃甘露糖基、D-或L-吡喃半乳糖基、D-或L-吡喃N-乙酰基半乳糖胺基、D-或L-吡喃N-乙酰基葡萄糖胺基、D-或L-吡喃鼠李糖基、或者D-或L-吡喃岩藻糖基；

所述呋喃糖基为D-或L-呋喃核糖基、D-或L-呋喃阿拉伯糖基、D-或L-呋喃木糖基、D-或L-呋喃来苏糖基、或者D-或L-2-脱氧呋喃核糖基；

所述寡糖基为D-吡喃葡萄糖基-beta-(1→4)-D-吡喃葡萄糖基、D-吡喃葡萄糖基-alpha-(1→4)-D-吡喃葡萄糖基、D-吡喃甘露糖基-alpha-(1→4)-D-吡喃甘露糖基、D-吡喃甘露糖基-beta-(1→4)-D-吡喃甘露糖基、或D-吡喃（2-O-氨基甲酰基）甘露糖基-alpha-(1→4)-L-吡喃古洛糖基。

2.根据权利要求1所述的式I所示的糖苷化紫杉醇或式II所示的糖苷化多西紫杉醇，其中，

R为D-吡喃葡萄糖基或D-吡喃半乳糖基；R’为D-吡喃葡萄糖基或D-吡喃半乳糖基。

3.根据权利要求1所述的式I所示的糖苷化紫杉醇或式II所示的糖苷化多西紫杉醇的制备方法，所述制备方法按照如下反应式1进行：

反应式1

步骤a：在烯烃、分子筛和溶剂的存在下，使化合物A与紫杉醇反应，获得B取代的紫杉醇衍生物；

步骤b：在质子酸或含氟负离子的试剂以及溶剂的存在下，对步骤a所得B取代的紫杉醇衍生物进行脱TMS保护基的反应，获得式I所示化合物；

或者，

步骤c：在烯烃、分子筛和溶剂的存在下，使化合物A’与多西紫杉醇反应，获得B’取代的多西紫杉醇衍生物；

步骤d：在质子酸或含氟负离子的试剂以及溶剂的存在下，对步骤c所得B’取代的多西紫杉醇衍生物进行脱TMS保护基的反应，获得式II所示化合物；

其中，化合物A或A’为TMS保护的碘代糖苷；B或B’为化合物A或A’脱碘后形成的基团。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，

化合物A或A’为TMS保护的吡喃糖基碘、TMS保护的呋喃糖基碘或TMS保护的寡糖基碘；

所述TMS保护的吡喃糖基碘为TMS保护的D-或L-吡喃葡萄糖基碘、TMS保护的D-或L-吡喃甘露糖基碘、TMS保护的D-或L-吡喃半乳糖基碘、TMS保护的D-或L-吡喃N-乙酰基半乳糖胺基碘、TMS保护的D-或L-吡喃N-乙酰基葡萄糖胺基碘、TMS保护的D-或L-吡喃鼠李糖基碘、或者TMS保护的D-或L-吡喃岩藻糖基碘；

所述TMS保护的呋喃糖基选自TMS保护的D-或L-呋喃核糖基碘、TMS保护的D-或L-呋喃阿拉伯糖基碘、TMS保护的D-或L-呋喃木糖基碘、TMS保护的D-或L-呋喃来苏糖基碘、或者TMS保护的D-或L-2-脱氧呋喃核糖基碘；

所述TMS保护的寡糖基为TMS保护的D-吡喃葡萄糖基-beta-(1→4)-D-吡喃葡萄糖基碘、TMS保护的D-吡喃葡萄糖基-alpha-(1→4)-D-吡喃葡萄糖基碘、TMS保护的D-吡喃甘露糖基-alpha-(1→4)-D-吡喃甘露糖基碘、TMS保护的D-吡喃甘露糖基-beta-(1→4)-D-吡喃甘露糖基碘、或TMS保护的D-吡喃（2-O-氨基甲酰基）甘露糖基-alpha-(1→4)-L-吡喃古洛糖基碘。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，

化合物A或化合物A’为TMS保护的D-吡喃葡萄糖基碘、TMS保护的D-吡喃半乳糖基碘或TMS保护的D-吡喃甘露糖基碘。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，

化合物A为TMS保护的D-吡喃葡萄糖基碘或TMS保护的D-吡喃半乳糖基碘，化合物A’为TMS保护的D-吡喃葡萄糖基碘或TMS保护的D-吡喃半乳糖基碘。