[发明专利]一种联苯类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机及药物合成技术领域，具体涉及一种联苯类化合物的合成方法。

背景技术

铃木反应，也称作Suzuki偶联反应、Suzuki-Miyaura反应（铃木－宫浦反应）（N.Miyaura and A.Suzuki,Chem. Rev., 1995, 95, 2457），是一个较新的有机偶联反应，零价钯配合物催化下，芳基或烯基硼酸或硼酸酯与氯、溴、碘代芳烃或烯烃发生交叉偶联。该反应由铃木章在1979年首先报道，在有机合成中的用途很广，具强的底物适应性官能团容忍性。Suzuki偶联在合成联苯类化合物和药物合成中有重要作用的方法。由于该类方法应用价值非常广泛,近年来已引起了有机合成以及药物合成化领域的广泛关注。此方法应用于医药、有机材料等领域。

在传统的suzuki反应中，都是通过卤代苯与苯硼酸进行偶联反应。而通过C-N,C-S键的断裂来进行偶联反应（^a Roglans, A. Pla-Quintana, M. Moreno-Manas, Chem. Rev.2006, 106 , 4622. ^b F. X. Felpin, L. Nassar-Hardy, F. L. Callonnec, E. Fouquet, Tetrahedron 2011, 67, 2815–2831. ^c J. G. Taylor, A. V. Moro, C. R. Correia, Eur. J. Org. Chem. 2011, 1403– 1428. ^d  Xia, Ying et al, Angewandte Chemie, International Edition, 2012, 51(23), 5714-5717, ^e Zhao, Xia et al, Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 2010, 46(10), 1724-1726），却拥有其他底物无法相比的优势。传统的suzuki偶联，都是通过碘苯，溴苯，氯苯来进行偶联，这就对合成含有卤素的化合物，有很大的影响。而通过C-N,C-S键的断裂来实现suzuki偶联，则不会有上述的缺陷。这在药物合成中将会起到重大的作用。

一直以来，人们对通过断裂不活泼的C-N.C-S键来进行偶联反应都保持着很大的兴趣 (^a A. Roglans, A.Pla-Quintana, M. Moreno-Manas, Chem. Rev.2006, 106 , 4622. ^b F. X. Felpin, L. Nassar-Hardy, F. L. Callonnec, E. Fouquet, Tetrahedron 2011, 67, 2815–2831. ^c J. G. Taylor, A. V. Moro, C. R. Correia,.Eur. J. Org. Chem. 2011, 1403–1428.^d E. Wenkert , A.-L Han , C.-J. Jenny, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1988, 975–976. ^e J. B. Bonanno, T. P. Henry, D. R. Neithamer, P. T. Wolczanski, E. B. Lobkovsky, J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 5132–5133. ^f S. B. Blakey, D. W. C. MacMillan, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6046–6047.).但现存的方法都存在条件苛刻，底物范围不宽广，催化剂对空气敏感等因素。因此，迫切寻找一种条件温和，底物范围宽广，催化剂对空气不敏感的新型suzuki偶联反应。

苯肼或苯磺酰肼作为一种廉价，易得，绿色的试剂，近几年通过苯肼进行的反应，为药物合成提供了很大的帮助。Teck-Peng Loh等人通过Pd催化，使得苯肼与烯烃进行偶联反应（Organic Letters，2011，23，6308–6311）。Emine ?zgül-Karaaslan等人用苯肼盐酸盐与苯，在加热回流条件下，以Mn做催化剂进行反应。但是反应条件苛刻，产率还有待于提高（J. Chem. Soc ., Perkin Trans. 1, 2001, 3042–3045）。