[发明专利]利普司他汀的提纯方法

权利要求书

1.一种利普司他汀的提纯方法，其包括：

1）提供利普司他汀的有机溶剂萃取液；

2）将步骤1）所述的利普司他汀的有机溶剂萃取液进行浓缩；

3）将步骤2）得到的浓缩物与C₅-C₂₀烷烃以及液态有机盐混合，过滤，得到滤液；以及

4）将步骤3）得到的滤液进行降温结晶，从而得到所述的利普司他汀。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的液态有机盐选自丁酸三乙胺、丁酸二乙胺、丁酸乙胺、醋酸丁胺、醋酸二丙胺、醋酸丙胺、醋酸三丙胺、丁酸二甲胺、丁酸三甲胺、丙酸三乙胺、丙酸二乙胺、丙酸乙胺、丙酸丙胺、丙酸二丙胺以及丙酸丁胺中的一种或几种，优选为醋酸丁胺。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的C₅-C₂₀烷烃选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷、异辛烷、壬烷、癸烷、十三烷、十四烷、十五烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、甲基环戊烷、乙基环戊烷、丙基环戊烷、丁基环戊烷、甲基环己烷、乙基环己烷、丙基环己烷、丁基环己烷、甲基环庚烷、乙基环庚烷、丙基环庚烷以及丁基环庚烷中的一种或几种，优选为异辛烷。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤2）得到的浓缩物与所述的C₅-C₂₀烷烃的重量体积比为1:(2-8)，优选为1:(3-7)。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的C₅-C₂₀烷烃与所述的液态有机盐的体积重量比为1:(0.05-0.5)，优选为1:(0.1-0.25)。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤4）所述的降温结晶包括：

i）将步骤3）得到的滤液与C₅-C₂₀烷烃混合；以及

ii）将步骤i）得到的混合液降温至-20～-10℃；以进行结晶，从而得到所述的利普司他汀。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，步骤3）得到的滤液与所述的C₅-C₂₀烷烃的体积比为1:(0.4-2.5)；优选为1:(0.6-1.1)。

8.根据权利要求1-7中任意一项所述的方法，其中，在步骤1）所述的利普司他汀的有机溶剂萃取液中，所述的有机溶剂包含乙腈。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述的利普司他汀的有机溶剂萃取液是通过以下方法得到的：

a）将经过发酵产生利普司他汀的发酵液的pH调至1.5-6.5，优选为3-5；

b）将步骤a）得到的发酵液与第一有机溶剂以及第二有机溶剂混合，以进行萃取，分离得到含有利普司他汀的萃取液，浓缩；

c）将步骤b）得到的浓缩物用C₅-C₂₀烷烃进行提取，分离得到含有利普司他汀的提取液；以及

d）将步骤c）得到的提取液用乙腈进行萃取，分离得到所述的利普司他汀的有机溶剂萃取液；

其中，所述的第一有机溶剂的极性高于所述的第二有机溶剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，在步骤b）中，所述的第一有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇以及丙酮中的一种或几种，优选为乙醇；以及所述的第一有机溶剂与所述的发酵液的体积比优选为(0.08-0.8):1；更优选为(0.1-0.6):1；更优选为(0.1-0.3):1。

11.根据权利要求9所述的方法，其中，在步骤b）中，所述的第二有机溶剂选自乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、甲酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、甲酸丁酯、丁酸甲酯、乙酸丁酯、丁酸乙酯等低级酯中的一种或几种，优选为醋酸丁酯；以及所述的第二有机溶剂与所述的发酵液的体积比优选为(0.2-3.0):1；更优选为(0.3-1.0):1。

12.根据权利要求9所述的方法，其中，在步骤c）中，步骤b）得到的浓缩物与所述的C₅-C₂₀烷烃的重量体积比为1:(2-10)；优选为1:(4-6)。

13.根据权利要求9所述的方法，其中，在步骤d）中，步骤c）得到的提取液与所述的乙腈的体积比为1:(0.05-2)；优选为1:(0.2-0.5)。