[发明专利]具有分层结构和海岛型形貌PLGA/PCL复合微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及聚合物微球的制备方法，特别涉及一种具有分层结构和海岛型形貌PLGA/PCL复合微球的制备方法。

背景技术

生物可降解聚合物在组织修复方面起着重要作用。它们能够在体内自发降解消除，因此无需后期手术取出。利用可降解聚合物既能制成各种缓释和靶向药物载体，又能构建各种功能性的支架并与细胞结合用于组织修复。由于单一聚合物在药物缓释性能、力学性能或亲水性等方面存在不足，许多研究通过聚合物共混改性方法制备具有更全面性能材料。

聚己内酯（PCL）是一种得到广泛关注的生物相容性材料。在骨修复方面，关于PCL基材料的研究越来越多。然而，PCL的疏水性偏强，不利于其临床应用。目前，许多研究通过复合PLGA来提高PCL基底的亲水性。Tang等过参杂PLGA提高了PCL的亲水性，结果证明利于成骨细胞的生长(Z. Tang, J. Callaghan and J. Hunt, Biomaterials, 2005, 26, 6618-6624)。Calvert等证明PLGA掺杂的PCL具备更好的骨传导性(J. W. Calvert, K. G. Marra, L. Cook, P. N. Kumta, P. A. DiMilla and L. E. Weiss, J. Biome.d Mater. Res., 2000, 52, 279-284.)。然而，目前的研究主要集中于薄膜上，而薄膜通常不具备良好的药物缓释性能。

聚合物微球作为一种优良的药物缓释载体而得到广泛研究。相比与传统微球，具有分层结构的微球更具优势。外层聚合物可以缓减药物的快速释放，从而抑制药物的早期突释以及延长药物释放时间。Mundargi 等制备了负载抗生素的PLGA/PCL复合微球(R. C. Mundargi, S. Srirangarajan, S. A. Agnihotri, S. A. Patil, S. Ravindra, S. B. Setty and T. M. Aminabhavi, J. Controlled. Release, 2007, 119, 59-68). Lee等利用PLLA/PLGA双壁微球实现水溶性药物的良好释放(T. H. Lee, J. Wang and C.-H. Wang, J. Controlled. Release, 2002, 83, 437-452)。PCL相对其他可降解聚合物来说，降解速率更慢，可充当理想外层材料。然而目前工艺制备的分层微球表面仅仅是单一组分聚合物组成，无法呈现复合特征。对于PCL壳的分层微球，无法改善微球的亲水性。

 

发明内容

    为了克服现有材料的上述缺点与不足，本发明的目的在于提供一种具有分层结构和海岛型形貌PLGA/PCL复合微球的制备方法，既能实现药物缓释功能，又能保留微球表面的复合结构特征。

    本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种具有分层结构和海岛型形貌PLGA/PCL复合微球的制备方法，包括以下步骤：

a．将PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）和PCL（聚己内酯）添加到二氯甲烷有机溶剂中，通过搅拌处理得到PLGA/PCL复合油相；

b．在搅拌条件下将步骤a得到的油相分散到PVA（聚乙烯醇）水相中得到水包油的单乳液；

c．以200～400 rpm的速率搅拌单乳液，每隔2～10 min往水相中补加二氯甲烷2～5 ml，共补加1~5次（优选3次）。

d．继续搅拌12～24 h，使油相液滴中的二氯甲烷挥发，得到固化的复合微球；

e．收集所得复合微球，用去离子水充分洗涤，自然干燥。

步骤a中所述PLGA的分子量M_w=50～100 kDa,，其中LA/GA=75/25；PCL分子量M_w=100～150 kDa。

步骤a中PLGA与PCL的质量为1/3~1/1；聚合物与二氯甲烷的质量体积比为（1/20～1/5）g/ml。

步骤a中所述搅拌处理，具体为：搅拌速度250～400 rpm，搅拌时间为10～30 min。

步骤b中PVA水相中PVA浓度为（1/500～1/100） g/ml。

步骤b中，油相与PVA水相的体积比为1/100~1/50。

与现有技术相比，本发明具有以下优点和有益效果：