[发明专利]登革病毒疫苗组分的开发

权利要求书

1.一种核酸，其编码在3’非翻译区中包含突变的登革病毒或嵌合登革病毒，所述的突变选自以下所组成的组中：

（a）除去登革病毒血清型1、2、3和4的每一种中TL-2同源结构的Δ30突变和除所述Δ30突变外从3’非翻译区中缺失核苷酸，所述缺失以5'方向除去序列最远至登革病毒血清型1、2、3和4的每一种中TL-3同源结构的5'边界；和

（b）用登革病毒第二血清型的3’非翻译区，其任选地含有Δ30突变和除所述Δ30突变外从3’非翻译区中缺失核苷酸，对登革病毒第一血清型的3’非翻译区进行替换。

2.根据权利要求1所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其中，所述的突变是（a）。

3.根据权利要求2所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其中，所述的突变除去TL-2同源结构，并且以与所述Δ30突变连续的连续方式除去至多到和包含TL-3同源结构的序列。

4.根据权利要求3所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其中，所述的突变是Δ86突变，从而所述的Δ86突变缺失采用反向编号系统标明的DEN1的228至145位核苷酸、DEN2的228至144位核苷酸、DEN3的228至143位核苷酸和DEN4的228至143位核苷酸。

5.根据权利要求4所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其中，所述的血清型是DEN3。

6.根据权利要求2所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其中，所述的突变以与所述Δ30突变不连续的非连续方式除去TL-2同源结构和TL-3同源结构二者。

7.根据权利要求6所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其中，所述的突变是Δ30/31突变，从而所述的Δ30突变缺失采用反向编号系统标明的DEN1的174至145位核苷酸、DEN2的173至144位核苷酸、DEN3的173至143位核苷酸和DEN4的172至143位核苷酸，并且所述的Δ31突变缺失采用反向编号系统标明的DEN1的258至228位核苷酸、DEN2的258至228位核苷酸、DEN3的258至228位核苷酸和DEN4的258至228位核苷酸。

8.根据权利要求7所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其中，所述的血清型是DEN3。

9.根据权利要求1所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其中，所述的突变是（b）。

10.根据权利要求9所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其中，DEN1的3’非翻译区替换为登革病毒血清型2、3或4的3’非翻译区，DEN2的3’非翻译区替换为登革病毒血清型1、3或4的3’非翻译区，DEN3的3’非翻译区替换为登革病毒血清型1、2或4的3’非翻译区或者DEN4的3’非翻译区替换为登革病毒血清型1、2或3的3’非翻译区。

11.根据权利要求10所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其还包含所述Δ30突变。

12.根据权利要求10所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其还包含所述Δ30突变和除所述Δ30突变外从3’非翻译区中缺失核苷酸。

13.根据权利要求9所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其中，DEN3的3’非翻译区替换为登革病毒血清型1、2或4的3’非翻译区。

14.根据权利要求13所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其还包含所述Δ30突变。

15.根据权利要求13所述的编码登革病毒或嵌合登革病毒的核酸，其还包含所述Δ30突变和除所述Δ30突变外从3’非翻译区中缺失核苷酸。