[发明专利]烷基芳基酮的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种烷基芳基酮的用途，具体地说，涉及一种1-取代苯基烷基-1-酮类化合物的用途。

技术背景

金边瑞香（Daphne odora Thunb.var.marginata）系瑞香科瑞香属植物，是我国传统名花，也是世界名花，以其色、香、姿、韵四绝著称于世。金边瑞香含瑞香甙，它的根、茎、叶、花均可入药，性甘无毒，有清热解毒、消炎止痛、活血祛瘀、散结之功效，已列入《中药大辞典》汇辑。

张卫东等人报道了从金边瑞香氯仿萃取物中分离得到一种1,5-二苯基戊酮类化合物，主要含Daphnenone（瑞香烯酮）和Daphneone。活性测试表明：Daphnenone对五种人类肿瘤细胞（K562，A549，MCF-7，LOVO和HepG2）具有显著的毒化作用（Zhang W.;Zhang W.D.,et.al.,Two new chemical constituents from daphne odora Thunb.Var.marginata[J].Nat.Prod.Res.,2006,14:1290-1294.）。

发明内容

目前，治疗肥胖病的药物的筛选，通常通过FXR受体的活性来体现。本发明的发明人通过筛选，发现现有1-取代苯基烷基-1-酮类化合物除了已报道的用途外，还具有新的用途。因此，本发明的目的在于，揭示1-取代苯基烷基-1-酮类化合物的新用途。

本发明所述的1-取代苯基烷基-1-酮类化合物为式Ⅰ所示化合物或其在药学可接受的盐：

式Ⅰ中，R₁～R₅分别独立选自：氢（H），羟基（-OH）或C₁～C₃烷氧基中一种；A为二价的C₄～C₅直链或支链烃基；R₆为苯基，取代苯基，5～6元含氮杂芳基或取代的5～6元含氮杂芳基；

其中，所述取代苯基或取代的5～6元含氮杂芳基的取代基选自：羧基（HOOC-），酰胺基（H₂NOC-），磺酸基（HO₃S-），C₁～C₃烷基，C₁～C₃烷氧基或羟基（-OH）中一种或二种以上（含二种）。

本发明所揭示的式Ⅰ所示化合物或其在药学可接受的盐的新用途是：式Ⅰ所示化合物或其在药学可接受的盐在制备预防或/和治疗肥胖病的药物中的应用。

在本发明一个优选的技术方案中，R₁～R₅分别独立选自：氢（H），羟基（-OH）或甲氧基中一种；

更优选的技术方案是：R₁～R₅分别独立选自：氢（H）或羟基（-OH）中一种，且R₁～R₅中至少有一个为羟基（-OH）。

在本发明另一个优选的技术方案中，A为二价的C₄～C₅直链或支链的烷基或C₄～C₅直链或支链的链烯基；

更优选的A是：（其中曲线标记处为取代位置，下同）。

在本发明又一个优选的技术方案中，R₆为苯基，取代苯基，5～6元含氮杂芳基或取代的5～6元含氮杂芳基；

其中，所述取代苯基或取代的5～6元含氮杂芳基的取代基选自：羧基（HOOC-），酰胺基（H₂NOC-），磺酸基（HO₃S-），甲基，甲氧基或羟基（-OH）中一种或二种以上（含二种）。

更优选的技术方案是：R₆为苯基，取代苯基，咪唑基，吡啶基，甲氧基取代的吡啶基；

其中，所述取代苯基的取代基选自：羧基（HOOC-），酰胺基（H₂NOC-），磺酸基（HO₃S-），甲基，甲氧基或羟基（-OH）中一种或二种以上（含二种）。

更进一步优选的技术方案是：R₆为下列基团中一种：

具体实施方式

式Ⅰ所述化合物为已知化合物，其可以由天然产物中提取（参见Natural Product Research Vol20，No.14，1290-1294，2006），或通过化学合成获得。

所述的化学合成可包括如下步骤：