[发明专利]肉桂酸酰胺衍生物、制备方法及其在制备止血化瘀药物中的应用

权利要求书

1.肉桂酸酰胺衍生物，其特征在于该衍生物为以下通式的化合物之一：

其中，

R₁为-H、-OH、-OAc或-OCH₃，R₂为-H、-OH、-OAc或-OCH₃，

R3为-H、

2.根据权利要求1所述的肉桂酸酰胺衍生物，其特征在于该衍生物为以下化合物之一：

化合物1

化合物2

化合物3

化合物4

化合物5

化合物6

化合物7

化合物8

化合物9

化合物10

化合物11

3.根据权利要求1或2所述肉桂酸酰胺衍生物在制备止血药物中的应用。

4.化合物1、2、3、8或9在制备止血药物中的应用。

5.根据权利要求1或2所述肉桂酸酰胺衍生物在制备抗凝药物中的应用。

6.化合物4、5、7或11在制备抗凝药物中的应用。

7.根据权利要求1或2所述肉桂酸酰胺衍生物在制备止血抗凝双向调节药物中的应用。

8.化合物10在制备止血抗凝双向调节药物中的应用。

9.根据权利要求1所述肉桂酸酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

<1>将羟基肉桂酸溶于乙酸酐中，待完全溶解后，加入吡啶，140℃下搅拌回流4小时后停止反应，减压抽滤得到白色粉末乙酰肉桂酸粗品，用乙醇重结晶得到乙酰肉桂酸纯品；加入的羟基肉桂酸、乙酸酐的摩尔比为1∶5；

<2>将步骤<1>得到的乙酰肉桂酸溶于二氯亚砜中，乙酰肉桂酸与二氯亚砜的摩尔比为1∶7，在80℃油浴下搅拌回流6小时后停止反应，减压蒸去溶剂，加入四氢呋喃稀释得到溶液；

<3>在冰浴条件下将磺胺类药物加入到步骤<2>所得的溶液中，加入吡啶，冰浴搅拌1.5h，常温搅拌24小时后停止反应；加入的磺胺类药物、吡啶与步骤<2>的乙酰肉桂酸的摩尔比为1：2：1；

<4>待步骤<3>反应结束后，减压蒸去溶剂，在反应混合物中加入蒸馏水，蒸馏水与反应物肉桂酸衍生物的摩尔比为1∶150，产物沉淀析出，减压过滤，水洗沉淀，再用体积比为1∶1的四氢呋喃和甲醇混合溶液对沉淀重结晶得到乙酰肉桂酸衍生物；

或待步骤<3>反应结束后，减压蒸去溶剂，加入浓盐酸，浓盐酸与步骤<1>的羟基肉桂酸的体积摩尔比为6mL∶0.0305mol，60℃水浴下搅拌回流3小时后停止反应，减压蒸去溶剂，冷却加入蒸馏水，蒸馏水与反应物肉桂酸衍生物的摩尔比为1∶150，沉淀析出，减压抽滤，水洗，取沉淀，再用体积比为1∶1的四氢呋喃和甲醇混合溶液对沉淀重结晶得到羟基肉桂酸衍生物。

10.根据权利要求9所述的肉桂酸酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤<3>中的磺胺类药物是磺胺间甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺氯吡嗪钠、磺胺、磺胺氯哒嗪钠、磺胺二甲氧嘧啶钠或磺胺噻唑。