[发明专利]一种抗病毒药物组合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及治疗的药物组合物，它包含替诺福韦二吡呋酯或其药用盐和拉米夫定，本发明还涉及含有所述药物组合物的制备方法及其新用途，包括防治各种流感上的用途。

背景技术

富马酸替诺福韦二吡呋酯（fovir disoproxil fumarate,TDF）,其化学名为：9-[(R)-2-[[双[[（异丙氧基羰基）氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]-丙基]腺嘌呤富马酸盐（1∶1）,其结构如下式1：

式1

富马酸替诺福韦二吡呋酯是由美国Glead Scierices公司研发，是用于治疗HIV感染的核苷酸类逆转录抑制剂。在临床应用方面，德国学者van Bommel等报告了对应用拉米夫定（LAM）耐药后，换用阿德福韦酯（ADV）再次出现耐药的10例慢性乙型肝炎病人，进行了超过12月的富马酸替诺福韦二吡呋酯单一治疗。研究结论显示：富马酸替诺福韦二吡呋酯单一治疗对ADV相关及合并的不同耐药变异位点的HBV-DNA均有显著的抗病毒作用。

目前已经上市的替诺福韦二吡呋酯可药用盐为富马酸盐，但替诺福韦二吡呋酯的其他药用盐也具有同样的药物活性，这些盐包括：替诺福韦二吡呋酯琥珀酸盐、替诺福韦二吡呋酯L-酒石酸盐、替诺福韦二吡呋酯草酸盐、替诺福韦二吡呋酯糖二酸盐、替诺福韦二吡呋酯柠檬酸盐、替诺福韦二吡呋酯水杨酸盐、替诺福韦二吡呋酯磷酸盐等。

拉米夫定（LAM），其化学名为：(2R，5S)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮，结构如下式2：

式2

拉米夫定是临床应用中疗效较好的、具代表性的核苷类似物。它的作用机制为抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，并对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用，因此适用于慢性乙型肝炎。对大多数乙型肝炎患者的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常，长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。

然而至今，替诺福韦二吡呋酯或其药用盐和拉米夫定联合用药治疗慢性乙型肝炎未有报道。

因此，本发明将两者结合使用，治疗慢性乙型肝炎取得了良好的治疗效果，为此本发明提出将两者联合制备成一种复方药物制剂，以方便患者服用。

本发明意外的发现，将两者联合制备成复方药物制剂，有使血清转氨酶降至正常的作用，同时可抑制核苷酸逆转录酶，所以在整个治疗过程中二者联合可以起到更好的效果。

本发明的药物组合物，既降低了药物成本，在治疗上给患者带来新的福音。在本发明过程中，还惊奇的发现该药物组合物在防治病毒引起的流感也有很好的效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有替诺福韦二吡呋酯或其药用盐和拉米夫定两种药物活性成分的药物组合物。

本发明的另一目的是提供上述药用组合物的制备方法。

本发明还有一个目的是提供该药物组合物的新用途。

本发明的药物组合物，可以制成经口服用的药物制剂，也可制成非胃肠道给药的药物制剂。

本发明的药物组合物，在制成口服剂型时，其药物制剂中含有替诺福韦二吡呋酯或其药用盐10～500mg，拉米夫定10～500mg。优选替诺福韦二吡呋酯或其药用盐50～300mg，拉米夫定50～300mg；特别优选替诺福韦二吡呋酯或其药用盐300mg，拉米夫定150mg。

本发明的药物组合物，在制成注射剂型时，其药物制剂中含有替诺福韦二吡呋酯或其药用盐10～300mg，拉米夫定10～150mg。优选替诺福韦二吡呋酯或其药用盐10～100mg，拉米夫定10～50mg；特别优选替诺福韦二吡呋酯或其药用盐50mg，拉米夫定25mg。

以上所述替诺福韦二吡呋酯药用盐的含量在投料时均以替诺福韦二吡呋酯的含量计，如替诺福韦二吡呋酯药用盐的的投料量折算成替诺福韦二吡呋酯的含量为10-500mg,50-300mg,300mg,或,10-300mg,10-100mg,50mg。

本发明的药物组合物，根据需要，还可加入药物可接受的载体，其占组合物的重量百分比可以是0.1%-99.9%。