[发明专利]参归丸在制备抑制肿瘤细胞的药物及联合化疗药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药的应用领域，具体涉及参归丸在制备抑制肿瘤细胞的药物及联合化疗药物中的应用。

背景技术

参归丸首见于《古今医鉴》卷九。由苦参（净末)4两，当归（净末)2两组成配方。有清热凉血之功。目前在多种数据库中搜索参归丸，仅得到《均匀设计优选当归苦参丸方药的半仿生提取工艺条件》一篇文章，未见将参归丸用于肿瘤治疗的临床或实验报道。研究证明当归多糖及其硫酸酯对活化T细胞增殖有直接促进作用，当归多糖能增强非特异性免疫功能,而对体液免疫功能有抑制作用。硫酸酯化当归多糖在体内具有显著抗肿瘤活性，当归多糖可诱导DC分化与成熟,刺激T细胞增殖和肿瘤杀伤活性。当归多糖对肉瘤S-180荷瘤小鼠具有一定的抑瘤作用并明显促进荷瘤小鼠的胸腺指数和脾脏指数的增加。氧化苦参碱与环磷酰胺合用可提高抑瘤率,对高剂量环磷酰胺引起的白细胞数减少以及肝损害具有一定的缓解作用。苦参碱可以调动机体的免疫功能,产生抑瘤效应,在肿瘤化疗辅助用药方面具有应用前景。苦参碱对于小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长具有一定的抑制作用，并能显著抑制瘤组织微血管形成,可能与其抑制肿瘤VEGF mRNA和蛋白表达有关。苦参碱在体内体外都对小鼠H22肝癌细胞表现出较强的抗肿瘤作用和诱导凋亡作用, 促凋亡作用与其上调细胞内Bax 表达, 抑制Bc-l 2表达有关。

参归丸具有清热燥湿的功效，主治与肿瘤病机相吻合。现代研究证明当归多糖和氧化苦参碱皆具有抗肿瘤作用。恶性肿瘤的发生和转移与肿瘤细胞的耐受缺氧能力及代谢有关。HIF-1α是组织细胞对低氧的适应性反应，是独立于血氧浓度的敏感控制因子，能够激活细胞内代谢废物清除基因及VEGF的表达，促进肿瘤组织代谢产物的清除及血管生成。HIF-1α可以成为肿瘤治疗的潜在靶点，药物通过下调HIF-1α抑制肿瘤细胞内代谢产物的清除，促进肿瘤细胞死亡。LDH同工酶是诊断心肝肾损伤的重要指标，细胞膜损伤后释放到细胞外。队列研究表明LDH高，预后差。传统的抗癌药物在杀灭恶性肿瘤细胞的同时对机体的正常细胞也损伤作用，引起机体免疫等多种功能的严重下降，脾脏指数和胸腺指数的降低、白细胞减少。因此，研究具有抑瘤作用及对化疗药物具有增效减毒作用的中药逐渐成为中医药研究的热点。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了参归丸在制备抑制肿瘤细胞的药物及联合化疗药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：参归丸在制备抑制肿瘤细胞的药物中的应用。

本发明的第二个目的是提供了参归丸在制备抑制肿瘤细胞的联合化疗药物中的应用，所述联合化疗药物的组成为参归丸和顺铂。

进一步的，上述的应用，所述参归丸中，按照重量比当归：苦参为1：2。

进一步的，上述的应用，所述参归丸的入药形式为汤剂。

进一步的，上述的应用，所述肿瘤细胞为H22肝癌细胞。

参归丸在制备抑制肿瘤细胞的药物中的应用，所述参归丸的用量为每千克体重每天9g，用药方式为灌胃，用药时间为14天。

参归丸在制备抑制肿瘤细胞的联合化疗药物中的应用，所述联合化疗药物中，参归丸的用量为每千克体重每天9g，用药方式为灌胃，用药时间为14天；顺铂的用量为每千克体重每天2.0mg，用药方式为腹腔注射，用药时间为14天。

本发明的有益效果为：本发明提供的参归丸在制备抑制肿瘤细胞的药物及联合化疗药物中的应用，参归丸具有有效的抑瘤率（>30%）；增加顺铂化疗荷瘤小鼠的有效体质量；改善荷瘤小鼠的生存状态；对顺铂化疗所致中性粒细胞和单核细胞减低有升高作用；参归丸能够拮抗顺铂化疗引起的脾脏指数和胸腺指数降低，有升高脾脏指数和胸腺指数的作用，对小鼠重要免疫器官具有一定的保护作用；能够降低HIF-1α的浓度水平，消弱肿瘤细胞耐受低氧的能力，促进肿瘤细胞死亡；降低LDH的活性，减少LDH对正常细胞的损伤，从而对顺铂化疗有减毒作用。

实验验证：

1 材料：

1.1 动物：

SPF级昆明小鼠100只，公45只，母55只，质量20-22g，由甘肃中医学院SPF级动物实验中心提供，动物合格证号: SCXK( 甘) 2011－0001，SPF级动物实验设施使用证号：SYXK(甘)2011-0001。

1.2 细胞株：

H22肝癌瘤株由甘肃中医学院中西医结合研究所传代培养。

1.3 药物与试剂：