[发明专利]一种抗Blys的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物

说明书

本发明涉及基因工程抗体技术领域，具体涉及与B淋巴细胞刺激因子Blys特异性结合的基因工程抗体以及含有该抗体的药物组合物和试剂盒。所述基因工程抗体，其重链可变区含有SEQ ID NO.1，SEQ ID N0.2和SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列，或其轻链可变区含有SEQID NO.4，SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6所示的氨基酸序列。本发明还提供一种抗Blys的单克隆抗体，由保藏编号为CGMCC No.7352的细胞株产生。本发明所述抗体可与Blys有很强的结合亲和力,可抑制Blys与IM9细胞表面受体，抑制Blys诱导的鼠脾细胞增殖，可用于治疗Blys相关性疾病。本发明所述抗体活性强、特异性好、易于制备，具有广阔的临床应用和实验应用前景。

技术领域

本发明涉及基因工程抗体技术领域，具体涉及与B淋巴细胞刺激因子Blys特异性结合的基因工程抗体以及含有该抗体的药物组合物和试剂盒。

背景技术

Blys(B淋巴细胞刺激因子)，又称BAFF，是1999年发现的一种新的细胞因子，属于肿瘤坏死因子超家族成员(TNFSF)。主要由巨噬细胞和中性粒细胞分泌产生，在活化的T细胞和树突状细胞中也有少量表达。人BAFF基因定位于染色体13q32-q34，由6个外显子和5个内含子组成。

Blys分子由285个氨基酸组成，，为Ⅱ型跨膜糖蛋白，单体成楔形样的“三明治”结构，缺少N-糖基化位点。跨膜区在47-73位氨基酸。133-285位氨基酸为其发挥功能的主要区域。可溶型Blys(soluble Blys，s Blys)是由膜型Blys在第132或133位氨基酸残基发生酶解脱落而形成，两者的生物学活性基本一致。Blys以同源三聚体的形式发挥生物学作用。Blys的受体共有三种，即TACI、BCMA和BR3，通过与受体结合调节着机体免疫平衡。

Blys分子在B细胞发育、功能调节和自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用，其缺陷或过量表达均可引起机体免疫失衡，从而诱发多种疾病，可能与某些自身免疫性疾病(autoimmune diseases，AD)的发生有关。在SLE、SS和RA等疾病患者血清中Blys水平明显升高，进一步证实BAFF过表达密切参与了这些疾病的发生和发展。

自身免疫性疾病(autoimmune diseases，AD)是一类机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害的疾病。常见的全身性自身免疫性疾病有SLE、干燥综合征(Sjsngren syndrome，SS)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)等。目前，对AD的治疗手段仍处于研究和探索中，主要是依赖免疫抑制剂等药物治疗，但疗程较长，发生药物不良反应较多见。结合基因工程和蛋白质工程技术的靶向抗体药物治疗正成为新兴的研究领域，有望为AD治疗提供新的策略。抗体与其靶点的结合是特异性的，能够起到介导免疫效应机制的作用，并且在血清中具有较长的半衰期。这些特性使抗体具有很强的治疗应用。

目前，FDA于2011年3月9日批准抗Blys单克隆抗体Belimumab的上市，用于治疗SLE，成为50年来首个获准的用于治疗SLE的药物，预计至2015年，其销售总额将会高达30亿美元。但是由于独家生产，病人需要花费高额的费用，目前一个病人用药一年的费用约在3万美元左右。所以，研发新的抗Blys单克隆抗体，从而减少病人负担，降低治疗费用是一个亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种对Blys抑制活性更高的单克隆抗体。

本发明的另一目的在于提供一种含有该抗体的药物组合物或试剂、试剂盒或芯片。

本发明的目的还在于提供抗Blys抗体用于制备治疗相关疾病的药物中的用途。

本发明的目的可以通过以下措施达到：