[发明专利]N-磺酰基取代-β-四氢咔啉衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及取代四氢咔啉衍生物，确切地说是一类N-磺酰基取代四氢 -β-咔啉衍生物及其制备方法。

背景技术

四氢咔啉衍生物广泛存在于天然产物中，是一类具有重要的生理活性 物质，在医药上有广泛的应用。色氨酸与脂肪或芳香醛的Pictet-Spe ngler缩合反应是合成四氢咔啉衍生物的重要方法（A. Pictet, T.  Spengler, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1911, 44, 2030；I.  T Raheem, P. S. Thiara, E. A. Peterson, E. N. Ja cobsen, J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 13404）。然而，四 氢-β-咔啉衍生物的功能化合成多取代四氢咔啉衍生物仍然面临挑战 。利用钯催化烯丙基取代色胺的分子内环化反应能够高效合成多取代 四氢咔啉衍生物（M. Bandini, A. Melloni, F. Piccinelli,  R. Sinisi, S. Tommasi, A. Umani-Ronchi, J. Am. Chem.  Soc., 2006, 128, 1424-1425）。利用亲核试剂在取代四氢咔啉 衍生物的4-位直接功能化也取得了研究进展（Rannoux, C.; Rouss i, F.; Retailleau, P.; Gueritte, F. Org. Lett. 2010,  12, 1240–1243）。Arai利用吲哚、硝基取代烯烃和醛的三组分反 应合成含有羟基和硝基取代吲哚，在将羟基保护起来，环原硝基到胺 基与醛发生Pictet-Spengler缩合反应得到系列多取代四氢-β-咔啉衍 生物（T. Arai, M. Wasai, N. Yokoyama, J. Org. Chem.  2011, 76, 2909–2912）。

发明内容

本发明的目的是提供一类新的N-磺酰基取代四氢-β-咔啉衍生物的制 备方法。

本发明所要解决的技术问题是：一类N-磺酰基取代四氢-β-咔啉衍生 物的制备方法，利用三氟磺酸盐催化取代吲哚-2-甲醇与取代磺酰基吖 丙啶反应来合成N-磺酰基取代四氢-β-咔啉衍生物，具体按照下列反 应式的方法。

具体方法描述：将三氟磺酸盐、取代吲哚-2-甲醇和取代磺酰基吖丙啶 在有机溶剂中加热到83 °C，反应2小时后，加水终止反应，以乙酸 乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂得到粗产品，以石油醚： 乙酸乙酯（体积比为4-10:1）的混合溶剂为展开剂，通过柱层析分离 得到产物, 三氟磺酸稀土、取代吲哚-2-甲醇和取代磺酰基吖丙啶的 摩尔比为1：20：24。

所述的三氟磺酸盐为三氟磺酸金属化合物或配合物，特别是三氟磺酸 钪，三氟磺酸钇及三氟磺酸稀土金属化合物或配合物。

所述的有机溶剂为甲苯、正己烷、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷， 1,2-二氯乙烷。优选条件为1,2-二氯乙烷。

本发明所制备的N-磺酰基取代四氢-β-咔啉衍生物的结构如下：

式中，R1~R7为H、C1~C4直链或支链烃基；R8、R9为取代芳香基。

所述的取代芳香基为2-、3-、4-位取代芳香基或2-、3-、4-、5-、6- 位多取代芳香基；取代基为C1~C4直链或支链烃基、C1~C4直链或支链 烷氧基或卤素。

所述的C1~C4直链为甲基、乙基、丙基，丁基，支链烃基为异丙基、异 丁基。

其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7可以相同或不同，R8和R9可以相同 或不同。

本发明利用三氟磺酸盐催化取代吲哚-2-甲醇与取代磺酰基吖丙啶反应 来合成N-磺酰基取代四氢-β-咔啉衍生物，具有反应步骤少，产率高 的优点。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作详细的说明

实施例1