[发明专利]木果楝碱甲素、其制备方法和其用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种从木果楝(Xylocarpus granatum Koenig)中首次提取分离得到的新颖的三萜生物碱类化合物木果楝碱甲素(granatumine A)。本发明还涉及该化合物的制备方法。生物活性测试表明：该化合物可以选择性高效地抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)，从而它可用于制备治疗II型糖尿病、肥胖症及其并发症的药物或是药物的先导化合物。

背景技术

木果楝为楝科木果楝属植物，常混生于红树林中，广泛分布于东南亚、澳大利亚、东非、印度洋等沿海地区。木果楝在东南亚和印度作为民间用药，用于治疗腹泻、霍乱、痢疾等，还具有杀虫作用。其化学成分主要包括三萜、生物碱、酚酸、黄酮、甾体、单萜等。

发明内容

本发明是从木果楝中首次提取分离得到的新颖的三萜生物碱类化合物木果楝碱甲素。经药理试验研究表明，该化合物可以抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)。

因此，本发明的一个目的是提供新的三萜生物碱类化合物木果楝碱甲素。

本发明的另一目的是提供所述木果楝碱甲素的制备方法。

本发明的进一步目的是提供所述木果楝碱甲素作为蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂在制备药物中的用途，特别是在制备治疗糖尿病、肥胖症及其并发症的药物中的用途。

根据本发明的第一个目的，本发明首次从木果楝中提取分离了一个新的三萜生物碱类化合物木果楝碱甲素，其化学结构如下所示：

根据本发明的第二个目的，本发明提供了木果楝碱甲素的制备方法，它是从木果楝中提取分离得到的，具体步骤如下：

1）提取：将木果楝枝叶用甲醇提取，所得提取液浓缩后得粗浸膏；将该粗浸膏溶于水，混悬均匀后用乙酸乙酯萃取，所得萃取液浓缩后得到乙酸乙酯浸膏；

2）分离：将上述乙酸乙酯浸膏经Sephadex LH-20凝胶柱层析，以氯仿/甲醇体积比1:1洗脱，用薄层层析（TLC）监测分成四个部分，其中，第二个部分再经MCI柱层析，以甲醇/水梯度洗脱；其中，甲醇/水体积比为50:50的洗脱部分进一步经硅胶柱层析，以石油醚/丙酮梯度洗脱，其中，石油醚/丙酮体积比为70:30的洗脱部分，经Sephadex LH-20凝胶柱层析，以氯仿/甲醇体积比1:1洗脱，洗脱液再经反相色谱柱层析，依次以甲醇/水体积比50:50、80:20梯度洗脱，甲醇/水体积比为80:20的洗脱部分经氯仿重结晶得到木果楝碱甲素。

在上述制备方法中，在1）提取步骤中，所述提取采用的方法为甲醇渗漉提取。

在上述制备方法中，在2）分离步骤中，甲醇/水梯度洗脱的浓度依次为体积比30:70、50:50、80:20、100:0。

在上述制备方法中，在2）分离步骤中，石油醚/丙酮梯度洗脱的浓度依次为体积比90:10、80:20、70:30和50:50。

在上述制备方法中，在2）分离步骤中，所述反相色谱柱层析的填料为RP-18（反相十八烷基键合硅胶）。

根据本发明的第三个目的，本发明提供了木果楝碱甲素的医药用途。

本发明人对木果楝碱甲素进行了体外抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)实验。实验证明，木果楝碱甲素可以有效抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)，IC₅₀值为10.65μg/mL。

本发明的木果楝碱甲素可用于制备治疗II型糖尿病、肥胖症及其并发症的药物或是作为药物的先导化合物。

本发明的木果楝碱甲素可通过从植物中分离纯化得到；也可以经本领域技术人员熟知的化学修饰方法合成获得。

具体实施方式

在如下的实施例中所指的木果楝碱甲素的化学结构式(结构式中的阿拉伯数字是化学结构中碳原子的标位)如下：