[发明专利]一种治疗抑郁症的药物阿戈美拉汀的制备方法

权利要求书

1.一种制备N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺的方法，

                                                        

该方法包括以下步骤：

将化合物2与草酰氯在无水三氯化铝的存在下，-10℃到-5℃反应8.5小时得到化合物3

 　　

化合物3在18-冠-6-醚和氨基钠的存在下于环境温度反应30分钟，开环得到化合物4

    　

化合物4通过黄鸣龙的酮酸还原反应，得到化合物5

       

化合物5同氯化亚砜反应制得酰氯后，再倾入氨水中，同氨反应得到化合物6

        

化合物6在THF中用四氢铝锂还原，然后酸化析出结晶物得到化合物7

          

化合物7在乙醇中，在醋酸钠存在下，同醋酸酐反应，制得阿戈美拉汀。

　　

2.根据权利1所描述的方法，其特征在于化合物3的合成在二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷中进行，用草酰氯做酰化剂，以无水三氯化铝做催化剂进行反应。

3.根据权利1所描述的方法，其特征在于化合物4的合成，以二甲基亚砜作溶剂，冠醚作催化剂，进行水解破环反应。

4.根据权利1所描述的方法，其特征在于化合物5通过黄鸣龙反应进行α-酮酸还原温度在145-195℃，采用后加氢氧化钾的方法。

5.根据权利1所描述的方法，其特征在于化合物7的合成，还原剂氢化铝锂的使用量为化合物2使用mol量的1.5-2.5倍。

6.根据权利1所描述的方法，其特征在于化合物3的合成温度在-15至35℃优选-10℃到0℃。

7.根据权利1所描述的方法，其特征在于化合物3的合成中，草酰氯的使用量为化合物2的mol量的1.5-100倍；优选50-80倍。

8.根据权利1所描述的方法，其特征在于化合物4的合成，氨基钠的使用量为化合物3的mol量的2-10倍；优选5-6倍。

9.根据权利1所描述的方法，其特征在于化合物7的精制用的氯仿：正己烷混合溶剂的比例为2-8:1，优选为4-6:1。