[发明专利]4-叔丁基-5-（1-芳基-2-硝乙基）-2-酰氨基噻唑及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及新化合物的制备方法与应用，具体是4-叔丁基-5-（1-芳基-2-硝乙基）-2-酰氨基噻唑的合成与作为制备抗癌药的应用。 

背景技术

5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑氢溴酸盐是重要的医药中间体：5-(4-氯苯甲基)-4-叔丁基-2-氨基噻唑与芳香醛反应得到的化合物具有生物活性，作为COX-2抑制剂在制药中应用[湖南大学学报自然科学版，2009，36（2），70-74；中国发明专利，CN 101492426]。中国发明专利（CN1018445026，CN101781269）描述了5-（4-氯苯甲基）-4-叔丁基噻唑衍生物和4-叔丁基-2-（硝基苄亚氨基）噻唑的制备及其作为制备抗肿瘤药物的应用。 

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式I所示的 4-叔丁基-5-（1-芳基-2-硝乙基）-2-酰氨基噻唑及其盐： 

式中Y₁选自：H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基；Y₂、Y₄选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基；Y₃选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基；Z选自：C₁~C₂烷基、C₃~C₄直链或支链烷基、含氯C₁~C₂的烷基、含氯C₃~C₄的直链或支链烷基、或式Ⅱ所示的芳基： 

式Ⅱ中R₁、R₅选自：H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基；R₂、R₄选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基；R₃选自：H、甲基、乙基、羟基、甲氧基、乙氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或三氟甲氧基；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐。 

本发明的目的在于提供了4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝乙基]-2-乙酰氨基噻唑氢溴酸盐或4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝乙基]-2-丙酰氨基噻唑氢溴酸盐。 

本发明的目的在于提供了4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝乙基]-2-(4-氯苯甲酰氨基)噻唑氢溴酸盐或4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝乙基]-2-[3,5-二(三氟甲基)苯甲酰氨基]噻唑氢溴酸盐。 

本发明的目的在于提供了4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝乙基]-2- (3,5-二硝基苯甲酰氨基)噻唑氢溴酸盐或4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝乙基]-2-(2,6-二氟苯甲酰氨基)噻唑氢溴酸盐。 

本发明的目的在于提供4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝乙基]-2-(3,5-二硝基苯甲酰氨基)噻唑氢溴酸盐或4-叔丁基-5-[1-(2，4-二氯苯基)-2-硝乙基]-2-(2,6-二氟苯甲酰氨基)噻唑氢溴酸盐。 

本发明的目的在于提供4-叔丁基-5-（1-芳基-2-硝乙基）-2-酰氨基噻唑及其盐的制备方法，其特征在于其特征在于4-叔丁基-5-（1-芳基-2-硝乙基）-2-氨基噻唑及其盐经酰化制得4-叔丁基-5-（1-芳基-2-硝乙基）-2-酰氨基噻唑及其盐；制备反应如下： 

或 

或 

本发明的目的在于提供4-叔丁基-5-（1-芳基-2-硝乙基）-2-酰氨基噻唑或其盐在制备抗癌药中的应用。 

本发明与现有技术相比具有如下优点： 

本发明首次制备了4-叔丁基-5-（1-芳基-2-硝乙基）-2-酰氨基噻唑及其盐。并发现其具有抗癌活性。 

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。 

实施例 1 

4-叔丁基-5-[1-(4-氯苯基)-2-硝乙基]-2-氨基噻唑及其氢溴酸盐的制备