[发明专利]硝苯地平缓释微囊的制备方法

说明书

技术领域

    本发明属于药物制剂领域，具体而言，涉及一种硝苯地平缓释制剂的制备方法。

背景技术

    硝苯地平是二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，是目前公认的安全有效的一线降压药物之一，还具有防治冠心病和心绞痛的作用，缺点是半衰期短（T_1/2=3.4h），患者用药频繁，血药浓度波动大，产生峰谷现象，易于引起反射型心律加快、面部潮红、头痛、头胀等不良反应，为了减少服药次数以及不良反应，需要将硝苯地平制备成缓释制剂。

微型包囊，是利用天然的或合成的高分子材料（统称为囊材）作为囊膜壁壳，将固态或者液态药物（统称为囊心物）包裹而成药库性微型胶囊（简称微囊，microcapsule），也可以使药物溶解或（和）分散在高分子材料基质中，形成基质性微笑球状实体的固体骨架物称微球，微球和微囊的粒径属于微米级。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种具有缓释效果且包封率、载药量均高的硝苯地平缓释微囊的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明是这样实现的：本发明制备硝苯地平缓释微囊的方法包括以下步骤：

（1）将壳聚糖溶于2.5%醋酸溶液中，获得壳聚糖醋酸溶液，备用；

（2）将硝苯地平、微晶纤维素溶于水中，调节溶液pH 6~7；

（3）将步骤（2）得到的溶液在高速搅拌下，滴加到壳聚糖的醋酸溶液中，然后继续搅拌20~30min，加热到20~30摄氏度；高速离心后，冷冻干燥，得到壳聚糖包裹的硝苯地平缓释微囊。

上述技术方案产生的有益效果是：微晶纤维素不溶于水、稀酸、有机溶剂和幼稚，在稀碱溶液中部分溶解、溶胀。壳聚糖为弱碱，不溶于水和有机溶剂，在酸性环境中氨基与H+结合形成溶液，而在pH6.5以上则能够溶胀形成凝胶，具有亲水性而不溶于水。

传统的采用沉淀/凝聚法制备壳聚糖微囊，采用的阴离子交联剂包括硫酸盐、焦磷酸盐、三聚磷酸盐，十二烷基磺酸盐及疏水的海藻酸盐、卡拉胶等，本发明采用微晶纤维素与壳聚糖发生分子键的关联，形成微米级的微囊，进而将药物硝苯地平包裹在内。

本发明进一步改进在于，所述步骤（2）中硝苯地平的浓度为1.2-2.5%，微晶纤维素的浓度为2.5-5%，发明人经过多次创造性试验，硝苯地平的浓度为1.2-2.5%，以及微晶纤维素的浓度为2.5-5%制备出来的硝苯地平缓释微囊效果比较好。

本发明进一步改进在于，所述步骤（3）中的搅拌速度为800-1000rpm，将搅拌速度设置为800-1000rpm，搅拌效果最好。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步的详细说明：

1.1、实施例1：该硝苯地平缓释微囊的制备方法，包括以下步骤，

（1）将1g壳聚糖溶于2.5%醋酸溶液中，醋酸溶液加入量能够溶解壳聚糖，适量即可，获得壳聚糖醋酸溶液，备用；

（2）将硝苯地平、微晶纤维素溶于水中，调节溶液pH 6.5，硝苯地平浓度1.2%，微晶纤维素浓度2.5%；

（3）将步骤（2）得到的溶液在800rpm高速搅拌下，滴加到壳聚糖的醋酸溶液中，然后继续搅拌20min，加热到20摄氏度；高速离心后，冷冻干燥，得到壳聚糖包裹的硝苯地平缓释微囊，得到的微囊粒径为500nm左右，颗粒分布均匀，外形圆整。

1.2、包封率和载药量的测定：

包封率=微囊中的硝苯地平含量/初始投药量×100%=91.5%；

载药量=微球中的布洛芬的含量/微球总重量×100%=19.7%； 

微球体外释药测定：通过对载药微球的体外释药实验可以观察到，本发明制备的微球有缓释效果，在12h内累积释放量达到35%，在24h内的88%。

2.1、实施例2：该硝苯地平缓释微囊的制备方法，包括以下步骤，

（1）将5g壳聚糖溶于2.5%醋酸溶液中，获得壳聚糖醋酸溶液，备用；

（2）将硝苯地平、微晶纤维素溶于水中，调节溶液pH 6，硝苯地平浓度2.5%，微晶纤维素浓度5%；

（3）将步骤（2）得到的溶液在1000rpm高速搅拌下，滴加到壳聚糖的醋酸溶液中，然后继续搅拌30min，加热到30摄氏度；高速离心后，冷冻干燥，得到包裹硝苯地平的壳聚糖微囊。

2.2、包封率=90.3%；载药量=17.2%。粒径为590nm左右，颗粒分布均匀，外形圆整。

上述具体实施方式不以任何形式限制本发明的技术方案，凡是采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案均落在本发明的保护范围。