[发明专利]一种制备奈韦拉平的方法

权利要求书

1.一种制备奈韦拉平的方法，其特征在于该方法包括Knoevenagel反应、胺化反应、铜盐催化反应、环化四步骤。

2.根据权利要求1所述一种制备奈韦拉平的方法，其特征在于该方法具体步骤为：

将4,4-二甲氧基-2-丁酮和丙二腈为原料经Knoevenagel反应，然后闭环、氯化、水解、Hofmann降解得2-氯3-氨基-4-甲基吡啶；

在一定温度条件下，将原料2-氯3-氨基-4-甲基吡啶与2-氯烟酰氯，以甲苯作溶剂，K₂CO₃作缚酸剂，胺化得到2-氯-N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基)烟甲酰胺；

在铜盐催化的条件下，将2-氯-N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基)烟甲酰胺与环丙胺反应得到中间体N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基) -2-环丙胺基烟酰胺；

在碱性条件下，将中间体N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基) -2-环丙胺基烟酰胺环化得到奈韦拉平。

3.根据权利要求2所述的一种制备奈韦拉平的方法，其特征在于2-氯3-氨基-4-甲基吡啶的制备Knoevenagel反应，反应溶剂为甲苯、苯、二氯甲烷、DMF、THF、丙酮中的一种或多种，优选甲苯。

4.根据权利要求2所述的一种制备奈韦拉平的方法，其特征在于2-氯3-氨基-4-甲基吡啶与2-氯烟酰氯的反应条件，温度控制具体为70℃～80℃，反应时间6～8小时。

5.根据权利要求2所述的一种制备奈韦拉平的方法，其特征在于N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基) -2-环丙胺基烟酰胺的制备，溶剂为四氢呋喃，催化剂为氯化亚铜，反应温度为室温，反应时间12～14小时。

6. 根据权利要求2所述一种制备奈韦拉平的方法，其特征在于中间体N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基) -2-环丙胺基烟酰胺环化的碱性条件是碳酸钾的环境。