[发明专利]医用球囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域。更具体地，本发明提供一种医用球囊及其制备方法。

背景技术

血管内成形术已被广泛应用于治疗心血管以及外周血管的管腔狭窄疾病，它是通过经皮穿刺介入手术将一种球囊导管送入血管的狭窄部位，利用球囊的扩张达到恢复狭窄血管官腔直径，增加血流量的目的，但是球囊扩张手术3-6个月后的血管再狭窄率仍高达30%-50%。为弥补单纯球囊扩张手术的不足，各种血管支架相继问世，尤其是药物涂层血管支架的使用显著降低了血管再狭窄率。但是随着临床应用的推广，药物涂层支架所引发的支架内血栓形成和晚期血管内再狭窄等问题也越来越困扰着患者和临床医生。近年来，使用表面含有药物涂层的球囊进行血管成形术引起了研究者的关注，药物球囊在接触血管壁后短时间内能释放药物并让血管吸收，从而防止血管再狭窄和避免血栓形成。该技术通常是采用药物浸润或者喷涂的方式使得球囊表面包覆一层药物，如各种抗肿瘤药物、抗炎症药物、抗血栓药物、细胞迁移抑制剂以及它们的混合物等。但是目前常用的球囊主体表面光滑，与涂层药物之间的粘附力小、药物承载率低且在递送过程中药物易脱落，从而无法在将球囊扩张之后释放足量的药物至血管壁，从而限制了药物洗脱球囊的疗效。

美敦力公司公布了其开发的药物洗脱球囊（IN.PACT drug-eluting balloon）的研究进展（参见http://www.ptca.org/news/2010/0928_MEDTRONIC.html）。该药物洗脱球囊具有一种亲水性涂层FreePac，其释放和分离紫杉醇分子，从而促进紫杉醇分子被血管壁吸收以缓解动脉壁随时间推移发生的再狭窄问题。虽然美敦力公司提到了亲水性涂层，但并没有提及球囊表面对于药物的承载率和粘附力的问题。

本领域技术人员即便意识到了球囊主体的外表面对于药物的承载率和粘附力的问题，却主要采取对球囊主体的外表面进行机械加工的方式来增加外表面对药物的承载率和粘附力。例如，在公开号为CN101785900A、标题为“药物球囊导管及其制备方法”的中国发明申请中公开了采用紫外激光磨削加工医用球囊主体的外表面，使球囊主体的外表面具有凹凸的非平面结构，可增加表面药物的承载率和粘附力。鉴于需要在球囊主体的外表面上加工出尺寸精细微小的非平面结构，这些机械加工方法通常需要昂贵的精密加工设备诸如紫外激光设备等，并且对于加工人员的熟练度和专业水平也有较高要求。还有技术人员通过在球囊主体的表面上形成褶皱、隆起和沟壑等宏观凹凸图案来提高对于药物的承载率（参见公开号为CN201524344U且标题为“新型携带药物微囊的球囊导管”的中国实用新型申请，以及公开号为CN101987222A且标题为“一种表面条状球囊导管”的中国发明申请），但是此类宏观凹凸图案即便在涂敷时承载充足的药物，依然容易在递送期间和洗脱期间发生药物的脱落。

因此，需要提供一种医用球囊，该医用球囊的多孔结构具有较大比表面积和粗糙度，能够确保药物牢固地粘附和负载在其主体的外层上，增加初始药物负载量并减少球囊递送过程中的药物流失，进而在到达病变部位后确保将充足药物量释放到血管壁以缓解再狭窄问题，并且，该医用球囊制备方法简单可靠、成本较低且有利于大批量生产。

发明内容

本发明提供了一种医用球囊，所述医用球囊由主体和在所述主体上的用于治疗血管狭窄的药物的涂层构成，其特征在于：所述主体由非水溶性高分子材料制成的内层和由非水溶性高分子材料制成的具有多孔结构的外层组成，其孔隙大小为亚微米或微米级，所述药物涂层涂布在所述外层的外表面及其多孔结构的孔隙中。

优选地，所述多孔结构中的孔隙大小为0.1-10μm。优选地，所述外层的剖面面积为主体的总剖面面积的10%-50%，更优选所述外层的剖面面积为主体的总剖面面积的20%-40%。优选地，所述多孔结构中的孔隙率在30%至70%之间。

优选地，药物涂布通过药物溶液浸泡或喷涂药物溶液来执行。

优选地，用于制造内层的非水溶性高分子材料与用于制造外层的非水溶性高分子材料可为相同的高分子材料。更优选地，在保证内外层材料相容性的同时，可以是具有不同强度和致密度的不同材料，例如是重复单元分别相同而嵌段比例或分子量不同的相同类型的高分子材料。其中用于制造内层的非水溶性高分子材料的强度和致密度大于用于制造外层的非水溶性高分子材料，从而使得内层具有足够强度可以承受流体扩张避免流体侵蚀，外层具备较低的强度和致密度，更便利对于药物的粘附和提高药物承载率。