[发明专利]一种聚肽与聚四氢呋喃共聚物的制备方法

权利要求书

1.一种聚肽与聚四氢呋喃共聚物的制备方法，先通过开环聚合反应制得聚四氢呋喃活性链，再通过聚四氢呋喃活性链与聚肽分子链上羧基进行亲核反应，将聚四氢呋喃链键接到聚肽分子链上，制得聚肽与聚四氢呋喃的共聚物。

2.根据权利要求1的制备方法，其特征是：具体制备步骤和条件为：

A．聚四氢呋喃活性链的合成

采用单官能引发剂或双官能引发剂进行四氢呋喃本体聚合或溶液聚合，反应体系中四氢呋喃浓度为3.0～12.3mol/L，四氢呋喃与引发剂的摩尔比为5～200：1，聚合温度为-15～35℃，聚合时间为5～120分钟，得到单端或双端聚四氢呋喃活性链溶液；

所述的单官能引发剂选自三氟甲基磺酸甲酯、三氟甲基磺酸乙酯、三氟甲基磺酸丙酯、三氟甲基磺酸丁酯、三氟甲基磺酸丙烯酸乙酯、三氟甲基磺酸丙烯酸丁酯、三氟甲基磺酸己酯、三甲硅基三氟甲磺酸酯、三乙基硅烷三氟甲磺酸酯、叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯、2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯、三氟乙酸甲酯、三氟乙酸乙酯、三氟乙酸异丙酯或三氟乙酰乙酸乙酯；

双官能引发剂选自三氟甲基磺酸酐、三氟乙酸酐、五氟丙酸酐或七氟丁酸酐；

B：聚肽与聚四氢呋喃共聚物的合成

将聚四氢呋喃活性链溶液加入到聚肽与卤代烃的混合溶液中，同时加入质子捕获剂，其中聚四氢呋喃活性链与聚肽结构单元中羧基的摩尔比为0.01～0.9，质子捕获剂与聚四氢呋喃活性链摩尔比为1.2～4.0，于-10～35℃下进行反应，反应时间为1～60分钟，经纯化、真空干燥得到相应的共聚物；

所述的质子捕获剂为含氮的有机化合物，选自吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二叔丁基吡啶、三甲胺、三乙胺或三丙胺；

所述聚肽为天然多肽或采用下列方法制得的合成聚肽：

以四氢呋喃为溶剂，将氨基酸和/或其衍生物与三光气在25～65℃反应0.5～6小时，生成相应的α-氨基酸-N-羧基环内酸酐；以三乙胺进一步引发α-氨基酸-N-羧基环内酸酐于20～60℃下进行开环聚合，反应时间为2～72小时，形成相应的聚氨基酸酯；在聚氨基酸酯与三氟乙酸或二氯乙酸的混合溶液中，加入HBr的醋酸溶液，于20~70℃下，反应0.5~7小时，产物经纯化、干燥得到聚肽。

3.根据权利要求2的制备方法，其特征是：所述的氨基酸和/或其衍生物为γ-苄基-L-谷氨酸酯、γ-乙基-L-谷氨酸酯、γ-甲基-L-谷氨酸酯、β-苄酯-L-天冬氨酸、ε-苄氧羰基-L-赖氨酸、ε-三氟乙酰基-L-赖氨酸中的一种或它们的混合物。

4.根据权利要求2的制备方法，其特征是：步骤A中聚合反应体系中单体四氢呋喃浓度为5.0～8.8mol/L。

5.根据权利要求2的制备方法，其特征是：步骤B中单官能引发剂为三氟甲基磺酸甲酯或三氟乙酸乙酯，双官能引发剂为三氟甲基磺酸酐或三氟乙酸酐，聚合温度为-10～23℃，聚合时间为5～40分钟。

6.根据权利要求2的制备方法，其特征是：步骤B中反应温度为-10～23℃，反应时间为20～60分钟。

7.根据权利要求2的制备方法，其特征是：HBr的醋酸溶液的质量浓度为10~35wt%，HBr与聚肽中结构单元的摩尔比为1～5。