[发明专利]一种药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

脑梗塞后遗症是指在脑梗塞发病一年后，如果还存在半身不遂或者语言障碍或口眼歪斜等症状，就叫做脑梗塞后遗症，该时期也叫做脑梗塞后遗症期，与恢复期相比，恢复速度及程度较慢。主要有偏瘫（半身不遂）、半侧肢体障碍、肢体麻木、偏盲、失语。或者交叉性瘫痪、交叉性感觉障碍、外眼肌麻痹、眼球震颤、构语困难、语言障碍、记忆力下降、口眼歪斜、吞咽困难、呛食呛水、共济失调、头晕头痛等。根本原因在于脑血管内部出现血粘度高、血脂高、血压高、血糖高、血小板聚集等血液病变，和动脉粥样硬化斑块形成等血管病变，由两种病变共同作用结果形成的血栓堵塞脑动脉所致，导致脑局部的血流中断和脑组织缺血缺氧坏死。

痴呆症是由病程缓慢的进行性大脑疾病所致的综合征。特征是多种高级皮层功能紊乱，涉及记忆、思维、定向、理解、计算、判断、言语和学习能力等多方面。意识清晰，情感自控能力差、社交或动机的衰退，常与认知损害相伴随，但有时可早于认知损害出现。根据其病因主要分为脑变性疾病引起的痴呆——阿尔茨海默病性痴呆、脑血管病引起的痴呆、混合型痴呆三大类。

阿尔茨海默(Alzheimer disea se,AD)是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。阿尔茨海默病主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90%。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%。

血管性痴呆是指各种原因引起的脑血管供血障碍所致的痴呆。发病年龄多在50~60岁，以男性为多，半数以上病人有高血压病、高脂血症、动脉粥样硬化病史。这是由于血管性痴呆发生多在心脑血管疾病之后，而心脑血管疾病以男性患者为多。本病病情发展迅速，病史中有反复多次的中风发作，多在脑卒中后不久即发生痴呆。病情呈阶段梯样进展。

混合性痴呆同时存在有老年痴呆和血管性痴呆的症状。据欧美各国统计：脑变性疾病引起的痴呆——阿尔茨海默病占50%以上，脑血管病引起的血管性痴呆占15%~20%。据日本的统计资料：阿尔茨海默病占33.7%，血管痴呆占36.3%，

混合性痴呆占19。5%，其他原因引起的痴呆占10.5%。我国27个城乡的普查资料表明：60岁以上老人中血管性痴呆的患者率为324/10万人口，阿尔茨海默病为238/10万人口；血管性痴呆的患病率城市高于农村，阿尔茨海默病正相反，农村多于城市。

随着中国老龄化社会的逐渐进入，治疗脑梗塞后遗症及老年痴呆症成为一个十分重要的领域。

石杉碱甲(Huperzine A)由石杉科植物千层塔Huperzinaserrata(Thumb.)

Trev中提取的一种生物碱，是一强效的胆碱酯酶可逆性抑制剂。对真性胆碱酯酶具有选择性的抑制，抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍；抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂有显著不同；易通过血脑屏障进入中枢，兼具有中枢及外周治疗作用。

石杉碱乙（HuperzineB）系由石杉科植物千层塔Huperzinaserrata(Thumb.)Trev中提取的一种生物碱，具有抑制胆碱酯酶活性和提高学习、记忆效率的功能。其作用强度不及石杉碱甲，但作用维持时间比石杉碱甲为长，不良反应比石杉碱甲更少，另外具有一定的神经保护作用，与石杉碱甲合用能减少石杉碱甲的服用量及服用次数，降低不良反应。

盐酸美金刚是一个非竞争性的5HT3受体与NMDA受体拮抗剂,可与5HT3受体及NMDA受体拮抗剂优先结合。拮抗谷氨酸的治疗，能减缓阿尔茨海默病的恶化。

盐酸美金刚、石杉碱乙和石杉碱甲联合应用，具有良好的协同效果，有效降低毒性及不良反应的发生，有良好的开发前景。

发明内容

本发明为一种以盐酸美金刚、石杉碱乙和石杉碱甲为活性成分的药用组合物，其特征在于，它是盐酸美金刚、石杉碱乙和石杉碱甲形成的活性成分，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。