[发明专利]含生长激素纳米药物微球及其制备方法

权利要求书

1.一种含生长激素纳米药物微球，其特征在于，所述微球的表面自组装有一层纳米颗粒，微球中生长激素的重量百分比为0.01%－40%，纳米颗粒的重量百分比为0.01%－96%，聚合物的重量百分比为3.65%－99.98%，药用辅料的重量百分比为0%－30%，微球的粒径为1－500 μm。

2.根据权利要求1所述的含生长激素纳米药物微球，其特征在于，所述的纳米颗粒为有机纳米颗粒或无机纳米颗粒，可选自聚苯乙烯纳米颗粒、交联葡聚糖纳米颗粒、二氧化硅纳米颗粒、二氧化钛纳米颗粒、羟基磷灰石纳米颗粒、四氧化三铁纳米颗粒、三氧化二铁颗粒、金纳米颗粒、三氧化二铝纳米颗粒、碳酸钙纳米颗粒、磷酸钙纳米颗粒、碳酸镁纳米颗粒、氢氧化镁纳米颗粒或银纳米颗粒中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的含生长激素纳米药物微球，其特征在于，所述的聚合物选自聚己内酯、聚乳酸、聚乳酸－羟基乙酸、聚乳酸－聚乙二醇、聚羟基乙酸－聚乳酸－聚乙二醇或聚己内酯－聚乙二醇中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的含生长激素纳米药物微球，其特征在于，所述的药用辅料为注射用药用辅料。

5.根据权利要求1所述的含生长激素纳米药物微球，其特征在于，所述微球的粒径为10－100 μm。

6.一种权利要求1所述的含生长激素纳米药物微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将生长激素和药用辅料制备成纳米药物，所述纳米药物中，生长激素的重量百分比为0.1%－90%，药用辅料的重量百分比为0%－20 %；

（2）将步骤（1）制备的纳米药物按照1:1－1:10的重量比分散在重量百分比浓度为0.5%－80%聚合物的有机溶剂混合溶液中，形成均匀的混悬液，即油包纳米药物混悬液；

（3）将步骤（2）形成的油包纳米药物混悬液加入到含重量百分比为1%－80%纳米颗粒的水混悬液或含重量百分比为1%－80%纳米颗粒和重量百分比为0.5%－5%表面活性剂的水混悬液中，进行乳化，形成纳米颗粒混悬液包油－油包纳米药物复乳；

（4）将所述纳米颗粒混悬液包油－油包纳米药物复乳转移到含重量百分比为1%－10%无机盐的水溶液中固化1－4小时；

（5）将步骤（4）所得样品进行离心，收集微球，并洗涤所得微球，之后冻干，得到表面自组装有纳米颗粒且内部含有生长激素纳米药物的微球。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的纳米药物的制备包括以下步骤：

将生长激素和药用辅料溶解在水中，然后加入多孔纳米颗粒，搅拌使得生长激素和药用辅料充分吸附在多孔纳米颗粒里，离心去除上清液，再充分洗涤，然后冻干形成纳米药物；或

将生长激素和药用辅料溶解在水中形成药物水溶液，然后将药物水溶液转移到聚乙二醇水溶液中，充分混匀后于冰箱中预冻，之后冻干，再用二氯甲烷溶解聚乙二醇并离心除去聚乙二醇得到纳米药物。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述的有机溶剂混合溶液中还添加有重量百分比为0.1%－20%的聚乙二醇或泊洛沙姆。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述的聚合物重量百分比浓度为5%－30%，所述的有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿或丙酮中的一种或几种。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述的纳米颗粒重量百分比浓度为20%－70%，所述的表面活性剂选自聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚山梨醇、乙基纤维素或吐温中的一种或几种。