[发明专利]虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用

说明书

一、技术领域：

本发明涉及天然植物活性成分虎杖苷的药物新用途，具体地说是涉及虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，特别是涉及制备预防和治疗进行性的慢性肾小球疾病及足细胞病变相关（如肾小球硬化症等）肾小球疾病药物中的应用。

二、背景技术：

虎杖苷（Polydatin，CAS号65914-17-2）又名云杉新甙或白藜芦醇甙，是一种天然活性成分，其来源包括蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根茎和根。

中国糖尿病患病率为9.7%，高于世界平均水平的6.4%，已成为世界第一糖尿病大国。我国糖尿病高危人群高达1.5亿人。随着糖尿病肾病发病率的逐年增加，糖尿病的并发症中，慢性肾小球疾病的发病率已经上升到第一位。

糖尿病性肾病发病后转向末期肾衰竭（需透析）的比例非常高；与之类似，其它慢性肾小球疾病随着病程进展转向透析时，同样会出现医疗费用高涨等社会性重大问题。因此，针对慢性肾小球疾病进展相关的预防和治疗药剂需求十分强烈。

就慢性肾小球疾病而言，足细胞（podocyte）病变在其发生发展过程是十分重要的病理事件。足细胞是位于肾小球毛细血管基底膜外侧的脏层上皮细胞，因其胞浆在基底膜表面形成伪足样突起而得名。足突之间的裂孔膜（split mernbrane）是肾小球滤过的最后一道屏障，因此足细胞损伤将导致蛋白尿出现。随着对足细胞生物学研究的深入，尤其是在发现足细胞表达的一些特异性蛋白分子之后，足细胞已被认为是参与各种原发性或继发性肾小球疾病进展的关键细胞。原发性足细胞病常以微小病变、局灶节段性肾小球硬化以及膜性肾病的表现形式而发病；而继发性足细胞病常见于感染相关性、药物相关性、金属类药物相关性、自身免疫性、肿瘤相关性、肾移植相关性膜性肾病。

目前国内外尚未出现以肾小球病变为针对性目标靶点的药物，为抑制或延迟病程向透析转变，临床常用药剂包括：类固醇类药物、抗凝药物、免疫抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类等。上述药物改善作用有限，副作用明显。

三、发明内容：

本发明的目的在于提供天然植物活性成分虎杖苷的医药新用途，具体地说是涉及虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，特别是涉及制备用于进行性的慢性肾小球疾病包括肾小球硬化症的预防和治疗药物中的应用。

本发明的技术解决方案：

提供虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用。

虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，其特征在于所述的慢性肾小球疾病为肾小球足细胞病。

虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，其特征在于所述的慢性肾小球疾病为局灶性肾小球硬化症。

虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，其特征在于所述的慢性肾小球疾病为IgA肾病。

虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，其特征在于所述的慢性肾小球疾病为膜性肾病。

虎杖苷在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用，其特征在于所述的慢性肾小球疾病为膜增生性肾小球肾炎。

该应用包括了以虎杖苷为主料，配以本领域的技术人员所熟知的药用辅料（赋形剂、助溶剂、控释剂等），用常规的制剂方法制成本领域的技术人员所熟知的剂型（包括口服液、注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、微囊剂等）。

本发明的优点是，提供了对进行性的慢性肾小球疾病具有确切改善和治疗作用的虎杖苷制备药剂（保健品或药物），用于预防和治疗进行性的慢性肾小球疾病及足细胞病变相关（如肾小球硬化症等）肾小球疾病。本发明具有3个明显的进步和优点：1、成分明确（虎杖苷）；2、目标明确（肾小球疾病）；3、调节作用明确（明显改善和治疗作用）。

本发明利用动物模型在生化功能和组织细胞水平上科学地评价并证明了虎杖苷对慢性肾小球疾病的确切的改善和治疗作用。

本发明所涉及的虎杖苷对正常对照动物慢性肾小球疾病相关指标无显著影响，具有很好的安全性。

为了更好的理解本发明的实质，下面将用虎杖苷的药理实验及结果来说明其在制备预防和治疗慢性肾小球疾病药物中的应用。

四、附图说明：

图1：PAS染色结果（果糖致肾小球病变大鼠模型）

上排左图：正常对照；上排中图：正常对照+虎杖苷；上排右图：正常对照+匹格列酮；

下排左图：果糖模型；下排中图：果糖模型+虎杖苷；下排右图：果糖模型+匹格列酮。