[发明专利]一种左乙拉西坦薄膜包衣片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种左乙拉西坦薄膜包衣片及其制备方法。

背景技术

左乙拉西坦是一种高效、毒副作用小的广谱抗癫痫药，且不良反应少，具有广阔的临床应用前景，极具开发价值。左乙拉西坦为手性化合物，其化学名为(S)-a-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。

中国专利申请200680001279.9(申请人为UCB医药有限公司)，该发明中采用干法制粒工艺制备了左乙拉西坦片，并与湿法制粒制备工艺进行了比较，研究结果发现通过湿法制粒制备的左乙拉西坦片，在加速试验(40℃、RH75％)6个月后，其溶出动力学明显变差，具体表现为在15分钟溶出度显著降低。采用干法制粒，在一定程度上提高了药物溶出动力学的稳定性，但需要干法制粒机，工艺过程复杂，增加生产成本，且制备的左乙拉西坦片较易出现麻面，表面不光洁。

中国专利申请200680051606.1(申请人为特瓦制药工业有限公司)，公开了一种实质上无助流剂的左乙拉西坦组合物及制备方法，该发明活性成分左乙拉西坦的含量大约70％至大约95％，该发明包括制粒左乙拉西坦组合物，将左乙拉西坦和一种或多种辅料(可选择的)混合，并将其压制成片，但该发明对组合物中左乙拉西坦粒度的分布要求严格，造成工艺操作复杂。中国专利申请200910100378.8(申请人为浙江京新药业股份有限公司)，公开了一种制备左乙拉西坦片剂的方法，湿法制粒时内加加入聚乙二醇4000作为增塑剂，使片剂的硬度成倍增加，从而解决了工业上的压片难问题。虽然中国专利200910100378.8解决了左乙拉西坦机械可压性差的问题，但需添加22％～26％的辅料来改变可压性，从而降低了有效成分左乙拉西坦的含量。

中国专利申请200910181546.0(申请人为无锡鼎福药业有限公司)，公开了一种用于直接压片的左乙拉西坦组合物及其制备方法，加热含有左乙拉西坦的乙醇溶液，冷却至其结晶，将左乙拉西坦结晶与辅料混合后直接压片。该发明制备工艺简单、节省工时，但其辅料成分含量在5％～50％，大大降低了有效成分左乙拉西坦的含量。

中国专利申请200910206148.X(申请人为浙江华海药业股份有限公司)，公开了一种制备左乙拉西坦片的直接压片方法，当添加大于片剂总重6％的粘合剂时，从而使混合物料适合于直接压片工艺。虽然中国专利200910206148.X制备的左乙拉西坦片直接压片工艺简单，成本低廉，但是活性成分左乙拉西坦的含量只有75％～90％，辅料成分含量较高。

中国专利申请200910236406.9(申请人为北京赛科药业有限责任公司)，公开了包含药物活性成分左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法，将粉碎后的左乙拉西坦原料药与二氧化硅混匀，再加入其他辅料，混匀后加入硬脂酸镁，采用直接压片法压片，包衣。该发明的制备工艺简单、硬度适中。但是辅料成分左乙拉西坦的含量相对于本发明较低。

中国专利申请201110074571.6(申请人为北京赛科药业有限责任公司)，公开了一种左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法，采用热熔制粒技术制备颗粒，而后压制成片剂。该发明的活性成分左乙拉西坦含量很高，辅料成分含量少，但是工业生产时成本比本发明较高。

发明内容

本发明提供了一种左乙拉西坦薄膜包衣片及其制备方法。所述组合物为左乙拉西坦和药学上可以接受的辅料，制备工艺为湿法制粒压片，优选的是片剂，更优选的是薄膜包衣片。

本发明的目的之一是提供一种左乙拉西坦薄膜包衣片。

实现上述目的的技术方案如下：

一种左乙拉西坦薄膜包衣片，以左乙拉西坦为活性成分，以微粉硅胶为助流剂，以交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，以硬脂酸镁为润滑剂，以淀粉浆为粘合剂，欧巴代包衣。

所述各组分的重量百分比为：

优选地，所述各组分的重量百分比为：

更优选地，所述各组分的重量百分比为：

本发明的另一目的是提供一种左乙拉西坦薄膜包衣片的制备方法，制备步骤如下：

将左乙拉西坦粉碎过80目筛，按比例分别称取左乙拉西坦、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、淀粉浆。

将左乙拉西坦与交联羧甲基纤维素钠按等量递加法混匀，加入淀粉浆制粒，过20目筛。

过筛后，将其放入远红外快速干燥箱，在50℃下干燥15分钟，16目整粒，得混料I。

往混料I中依次加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混匀，得终混料II。