[发明专利]一种 (3R, 5R)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种 (3R, 5R)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯(                                                )的制备方法，其特征在于具体步骤如下：

(1)   在手性催化剂催化下，3-硅氧基环戊酸酐()与醇进行不对称醇解反应制备(R)-3-硅氧基

-5-烷氧基-5-氧代戊酸()，所述醇选自C₁~C₆脂肪醇、C₃~C₆环烷基醇、C₂~C₆烯醇、芳烷醇或芳基烯醇中任一种，或者为上述醇的任选取代衍生物；

(2)   在缩合试剂作用下，(R)-3-硅氧基-5-烷氧基-5-氧代戊酸()与氰乙酸酯进行缩合反应制

备(R)-2-氰基-3-氧代-5-硅氧基庚二酸二酯()；

(3) (R)-2-氰基-3-氧代-5-硅氧基庚二酸二酯()经脱羧，脱硅保护基制备(R)-3-羟基-5-氧代-6-氰基己酸酯()；

（4）在手性辅助剂作用下，(R)-3-羟基-5-氧代-6-氰基己酸酯()与还原剂进行不对称还原反应制备得到(3R, 5R)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯()。 

2.根据权利要求1所述的(3R, 5R)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯()的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中3-硅氧基环戊酸酐结构如()所示：

式中R²、R³、R⁴分别选自C₁~C₆脂肪烷基、C₃~C₆环烷基、C₂~C₆烯基、芳烷基或芳烯基中的任一种，或者为上述基团的任选取代衍生物。

3.根据权利要求1所述的(3R, 5R)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯()的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述手性催化剂为奎宁的硫脲类衍生物或奎宁的磺酰胺类衍生物中任一种，所述3-硅氧基环戊酸酐()/醇/手性催化剂的摩尔比为1：（1.1~10）：（0.01~0.5）。

4.根据权利要求1所述的(3R, 5R)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯()的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述氰乙酸酯的结构式如A所示：

式中R⁵为C₁~C₆脂肪烷基、C₃~C₆环烷基、C₂~C₆烯基、芳烷基或芳烯基中任一种，或者为上述基团的任选取代衍生物。

5.根据权利要求1所述的(3R, 5R)-3, 5-二羟基-6-氰基己酸酯()的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述缩合试剂为氯化亚砜、草酰氯、光气、双光气、三光气、三氯氧磷、三氟醋酸酐、氯甲酸酯、乙酰氯、焦碳酸酯、氰代磷酸酯、二环己基碳二亚胺或1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐中的任意一种；所述步骤（2）中，缩合反应在碱性条件下进行，所用碱为无机碱或有机碱，其中所用无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢化钠、碳酸钠、碳酸钾中任意一种，所用有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、DBU、DBN、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、正丁基锂、叔丁基锂、LDA或 HMDSLi中任意一种；(R)-3-硅氧基-5-烷氧基-5-氧代戊酸()/氰乙酸酯/缩合试剂/碱的摩尔比为1：（1.1~2.0）： （1.0~3.0）：（1.1~5.0）。