[发明专利]他克莫司粗品的纯化方法

权利要求书

1.一种他克莫司粗品的纯化方法，其特征在于：该纯化方法包含如下具体步骤：

（1）用第一混合有机溶剂溶解他克莫司粗品以获得浓度为5-40g/L他克莫司粗品溶液，之后将该他克莫司粗品溶液进行超声振荡，超声频率40KHz，超声时间30-60min；所述第一混合有机溶剂由甲基叔丁基醚、甲醇和水按100～110:340～380:275～305的体积比混合而成；

（2）将步骤（1）超声结束后的他克莫司粗品溶液进行快速滤纸抽滤，抽滤所得的滤液即样品溶液采用制备型高速逆流色谱仪进行连续纯化并收集含他克莫司的主峰；

（3）合并步骤（2）收集所得的收集液，之后依次进行减压浓缩、有机溶剂萃取、浓缩萃取液并重结晶以获得产品。

2.根据权利要求1所述的他克莫司粗品的纯化方法，其特征在于：所述步骤（2）中制备型高速逆流色谱仪的色谱条件为：

制备型高速逆流色谱仪：上海同田生物技术有限公司生产的TBE-5000A型制备型高速逆流色谱仪；

溶剂体系：单独配置流动相与固定相；其中流动相为所述第一混合有机溶剂；固定相为第二混合有机溶剂，且该第二混合有机溶剂由体积比为13～16:11～13.5:0.9～1.1的正己烷、甲基叔丁基醚和甲醇组成；

进样方式：连续进样；

主机转速：450-500rpm；

流动相流速：20-25ml/min；

检测波长：254nm；

制备温度：20-25℃；

在线检测软件：N2000色谱工作站。

3.根据权利要求1或2所述的他克莫司粗品的纯化方法，其特征在于：所述步骤（2）中采用制备型高速逆流色谱仪纯化的过程为：将所述固定相以75-100ml/min的流速装满色谱分离柱，然后开启速度控制器使逆流色谱仪按顺时针方向旋转，当主机转速达到450-500rpm时，以20-25ml/min流速泵进该流动相，待流动相流出且两相溶剂体系在色谱柱内达到平衡时，取所述样品溶液进样200ml，然后分段收集含他克莫司的主峰。

4.根据权利要求2所述的他克莫司粗品的纯化方法，其特征在于：所述第二混合有机溶剂的制备过程为：将正己烷、甲基叔丁基醚和甲醇按体积比13～16:11～13.5:0.9～1.1混合搅拌20-30min，之后采用40KHz频率的超声波脱气20-30min即可。

5.根据权利要求1所述的他克莫司粗品的纯化方法，其特征在于：所述步骤（3）中的有机溶剂为乙酸乙酯或乙酸丁酯。

6.根据权利要求1所述的他克莫司粗品的纯化方法，其特征在于：所述步骤（3）中重结晶的具体操作为：在浓缩后的萃取液中加入热乙醚，搅拌溶解后置于0-5℃结晶，结晶获得的晶体采用冷乙醚洗晶，之后将晶体进行50-60℃真空干燥，得到产品。