[发明专利]一种他克莫司粗晶的制备方法

摘要

本发明提供一种他克莫司粗晶的制备方法，将他克莫司发酵液酸化，树脂吸附；过滤除去上清液，接着用水冲洗去除菌丝体后得到富含他克莫司的树脂；然后用丙酮搅拌浸泡，得到他克莫司浸泡液，减压浓缩成浓缩物；加入有机溶剂搅拌，除去固体，再将所得溶液静置除去水层以获得有机溶液；加入饱和碳酸氢钠溶液进行洗涤，并除去水层，得到有机相，用纯化水洗涤到中性，然后分层以获得有机溶液层，最后将有机溶液减压浓缩，得到黑褐色油状物；加入极性溶剂搅拌溶解，再加入非极性溶剂，结晶后过滤得到他克莫司晶体；减压干燥，得到他克莫司粗品。本发明方法具有生产成本低廉、工艺简单、操作方便，适合于工业化生产等优点。

主权项

1.一种他克莫司粗晶的制备方法，其特征在于：将筑波链霉菌发酵产生的他克莫司发酵液采用如下步骤进行操作：(1)富集洗涤：将他克莫司发酵液酸化，树脂吸附；过滤除去上清液，接着用水冲洗菌丝体和树脂，去除菌丝体后得到富含他克莫司的树脂；(2)浸泡浓缩：将步骤(1)处理所得的富含他克莫司的树脂用丙酮搅拌浸泡，得到他克莫司浸泡液，减压浓缩成浓缩物；(3)萃取：加入有机溶剂至步骤(2)处理所得的浓缩物中,并搅拌，然后过滤或离心除去固体，再将所得溶液静置以使溶液分为水、有机溶液两层，并除去水层以获得有机溶液；(4)洗涤浓缩：加入饱和碳酸氢钠溶液至经过步骤(3)处理所得有机溶液中，所述饱和碳酸氢钠溶液与有机溶液体积比为0.1～1:1，对有机溶液进行洗涤，并除去水层，得到有机相，继续用纯化水洗涤到水层中性为止，然后分层以获得有机溶液层，最后将有机溶液减压浓缩，得到黑褐色油状物；(5)结晶：加入极性溶剂至经过步骤(4)处理所得的油状物中搅拌溶解，获得他克莫司溶液,其中,极性溶剂与所述油状物的体积比为0.1～0.5:1，接着加入非极性溶剂，其中，非极性溶剂与油状物的体积比为5～15:1，并在室温下放置20～30h，结晶后过滤除去液体，得到他克莫司晶体；(6)干燥：将获得的他克莫司晶体置于40～50℃减压干燥，得到的产品与他克莫司标准品进行比照，确定为他克莫司粗品。