[发明专利]环十肽化合物GG-110824的化学制备方法

权利要求书

1.环十肽化合物GG-110824的化学制备方法，其特征在于，包括固相合成直链肽、液相合环、固相柱色谱分离和重结晶，步骤为，

（1）以Wang树脂为固相载体，HATU/HOAt为缩合剂，氮甲基吗啉作为碱，N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，按照氨基酸顺序依次实现酰胺键的构建，即固相合成直链肽前体；然后以HATU/HOAt为缩合剂，氮甲基吗啉作碱，在N，N-二甲基甲酰胺为溶剂的高稀释溶液中实现液相合环，制得环十肽化合物GG-110824；

（2）所述GG-110824产物采用柱色谱技术进行分离，色谱条件为：硅胶正相柱色谱分离与多次LH-20凝胶柱色谱分离；

所述GG-110824纯化产物用高效液相色谱仪器检测，洗脱条件：A：B=70%：30%，其中A为含1‰TFA的MeOH；B为含1‰TFA的H₂O；产物分子量为974，分子式为cyclo-(Gly-Leu-Val-Leu-Leu-Val-Pro-Ile-Gly-Leu)。

2.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的环十肽化合物GG-110824为环状肽，结构分子式为C₄₅H₇₈N₁₀O₁₀，分子量为974，其具有式（Ⅰ）的结构，

式（Ⅰ）。

3.按权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述环十肽化合物GG-110824由十个α-L-氨基酸首尾顺次连接而成，肽链顺序为：环-(Gly-Leu-Val-Leu-Leu-Val-Pro-Ile-Gly-Leu)。

4.按权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述α-L-氨基酸为甘氨酸、亮氨酸、缬氨酸、脯氨酸、异亮氨酸。

5.按权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述直链肽的合环，在HOAt/HATU和氮甲基吗琳存在下于溶液中完成。