[发明专利]一种3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸的制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及药物化学领域，具体涉及3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸的制备方法。

背景技术

[0002] 抗肿瘤药物Belinostat化学名为：N-羟基-3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酰胺，又名：PXD-101、PXD101等。目前国外处于三期临床阶段，原研商为TopoTarget公司(丹麦)。它是一种脱乙酰基组蛋白抑制剂，治疗领域包括复发和难治的外周T-细胞淋巴瘤。其结构式如下：

         

3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸(II)是合成抗肿瘤药物Belinostat非常关键的一个杂质，同时也是合成抗肿瘤药物Belinostat的一个重要的中间体，其结构式见上图。

发明内容

综合相关文献工艺，结合相应数据，我公司探索并开发出了一套制备抗肿瘤药物Belinostat关键杂质化合物3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸(II)的方法。该方法所用试剂简单易得，操作方法简单。

本发明以我公司自己制备生产的中间体3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸R酯为原料，合成关键杂质(II)，根据相关文献，尝试采用甲醇和水的混合溶液，通过控制所使用碱的用量、反应时间、反应温度来制备抗肿瘤药物Belinostat研发中一个关键杂质3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸(II)。实际试验操作验证可以制备得到相应杂质，制备路线如下：

R基团为碳数为C₁~C₅的烷氧基或者为Cl元素。

该反应路线使用醇类和水的混合溶剂，将原料3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸R酯加入后，滴加碱性水溶液，在室温或者回流温度下水解反应，通过薄层色谱(TLC)监测反应进度。

其中所用的醇类为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇或他们的混合溶剂，其中优选甲醇与水、乙醇与水的混合溶剂。

所控制的温度为0℃至反应体系的回流温度，优选60-70℃。

4.具体实施实例

以下的实施例在于详细说明本发明，但是不应该构成对本发明的限制。

实施实例：3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸(II)的合成。

实施实例一