[发明专利]用于表达MPHOSPH1或DEPDC1多肽的癌症的肽疫苗

说明书

本发明是申请日为2007年10月16日，申请号为200780046728.6（国际申请号为PCT/JP2007/001122），名称为“用于表达MPHOSPH1或DEPDC1多肽的癌症的肽疫苗”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本申请要求2006年10月17日提交的美国临时申请号60/852,575的权益，将其全部内容通过提述并入本文。

本发明涉及生物科学领域，更具体地说，涉及癌症治疗领域。特别是，本发明涉及可充当及其有效的癌症疫苗的新肽，还涉及用于治疗和预防的肿瘤的含此类肽的药物。

背景技术

已经证明了CD8⁺细胞毒性T淋巴细胞(CTL)识别呈递在I类MHC分子上的、源自肿瘤相关抗原(TAA)的表位肽，并且使肿瘤细胞溶解。自从作为首个TAA实例的MAGE家族的发现以来，已经使用免疫学方法发现了许多其它TAA(Boon T.(1993)Int J Cancer54:177-80.；Boon T.等,(1996)J Exp Med 183:725-9.；van der Bruggen P等,(1991)Science 254:1643-7.；Brichard V等,(1993)J Exp Med 178:489-95.；Kawakami Y等,(1994)J Exp Med 180:347-52.)。它们中的一些目前正在临床开发中被当作免疫治疗的靶标。迄今为止发现的TAA包括MAGE(van der Bruggen P等,(1991)Science 254:1643-7.)、gp100(Kawakami Y等,(1994)J Exp Med 180:347-52.)、SART(Shichijo S等,(1998)J Exp Med 187:277-88.)、和NY-ESO-1(Chen Y.T.等,(1997)Proc.Natl.Acd.Sci.USA,94:1914-8.)。另一方面，已经证明，某些已显示在肿瘤细胞中以某种程度特异性地过表达的基因产物被识别为诱导细胞免疫应答的靶标。这些基因产物包括p53(Umano Y等,(2001)Br J Cancer,84:1052-7.)、HER2/neu(Tanaka H等,(2001)Br J Cancer,84:94-9.)、CEA(Nukaya I等,(1999)Int.J.Cancer 80,92-7.)等等。

尽管关于TAA的基础和临床研究取得了显著进展(Rosenberg SA等,(1998)Nature Med,4:321-7.；Mukherji B.等,(1995)Proc Natl Acad Sci USA,92:8078-82.；Hu X等,(1996)Cancer Res,56:2479-83.)，然而目前可用的适合于癌症治疗的候选TAA数非常有限。在癌细胞中大量表达并且其表达限定于癌细胞的TAA将有望成为免疫治疗靶标的候选。

HLA-A24和HLA-A0201均是日本人和白人的群体中普通的HLA等位基因(Date Y等,(1996)Tissue Antigens 47:93-101.；Kondo A等,(1995)J Immunol 155:4307-12.；Kubo RT等,(1994)J Immunol 152:3913-24.；Imanishi等,Proceeding of the eleventh International Histocompatibility Workshop and Conference Oxford University Press,Oxford,1065(1992)；Williams F等,(1997)Tissue Antigen49:129-33.)。因此，由这些HLA等位基因呈递的癌症的抗原肽可能在日本人和白人患者的癌症治疗中有特定效用。另外，已知曝露于高浓度的肽通常可导致低亲和力CTL的体外诱导，在抗原呈递细胞(APC)上生成高水平的特异性肽/MHC复合物，这些复合物能够有效活化所述CTL(Alexander-Miller等,(1996)Proc Natl Acad Sci USA 93:4102-7.)。