[发明专利]一种复方氟哌啶醇皮下埋植缓释剂、制备和使用方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方氟哌啶醇皮下埋植缓释剂，属于抗精神病医疗药物技术领域。

背景技术

常见的精神类疾病，例如精神分裂症、情感障碍、多发性抽动-秽语综合症、分裂情感性精神病等都属于慢性疾病，在临床治疗时具有反复发作的特点，甚至成为终身性疾病。目前在医学上针对此类疾病的治疗都是以各种精神药物治疗为主，其中最常应用的药物是氟哌啶醇。按诊疗常规，急性治疗期后，为达到巩固疗效、预防复发之目的，还需要长期维持服药。

然而由于疾病、经济条件、治疗时程过长等原因，尤其是因为氟哌啶醇经口服途径服用后毒副反应更严重，病人在临床治疗和后续持续治疗时会出现维持治疗依从性差的问题，患者往往在短期内主动中断用药，导致疾病反复发作，甚至呈持续性的难以缓解状态。

为了解决上述问题，提高此类患者长期维持治疗的依从性，本领域急需开发、研制一次用药维持长时间有效，并且最大可能的减少药物的毒副反应，使用时既方便又经济的新型抗精神病药物剂型。

发明内容

针对现有技术中氟哌啶醇药物制剂存在的缺陷，申请人经过大量试验和测试，通过采用多种药物辅料并对其进行优化组合，发现了通过将氟哌啶醇制备为复方氟哌啶醇皮下埋植缓释剂可以有效克服已有的氟哌啶醇口服及注射制剂存在的多种缺陷，具有一次用药维持有效时程长、经济实惠、给药方便、药物副作用小等显著的技术优势。

为实现上述发明目的，本发明是通过如下技术方案实现的：

一种复方氟哌啶醇皮下埋植缓释剂，由氟哌啶醇和药用载体组成，其中所述药用载体为控释剂，所述控释剂用于控制氟哌啶醇释放速度。

如上所述，在本发明的技术方案中，所述控释剂用于控制药物的释放速度，因此本领域技术人员可以根据疗程、用量等需要合理选择控释剂的用量，从而实现所要求的药物释放速度和时间。优选的，所述氟哌啶醇和控释剂的用量比例为10∶1-100∶1，以质量计。更优选的，结合临床上治疗常见精神疾病常见的治疗周期和患者康复速度的情况，所述氟哌啶醇和控释剂的用量比例为50∶1.

在本发明中，所述控释剂为药学上任意已知的可行的控释剂，包括但不限于甲基纤维素、羧甲基纤维素、淀粉、阿拉伯胶、海藻酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯、聚丙烯、有机溶剂中的一种或一种以上的混合物；其中，所述有机溶剂选自聚乳酸、醋酸、聚醋酸、丙酸、聚乙醇酸、聚氨基酸中的一种或一种以上的混合物。

进一步的，本发明公开了所述的复方氟哌啶醇皮下埋植缓释剂的制备方法，包括下述步骤：1)氟哌啶醇和控释剂充分均匀混合；2)加入有机溶剂使前述混合物成均匀混悬液，挥发有机溶剂即得复方氟哌啶醇的板结块；3)将复方氟哌啶醇的板结块粉碎成400目粉状。

在上述制备方法中，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、乙醇、四氯化碳、乙酸丙酯、甲酸乙酯中的一种或一种以上的混合物，优选的是采用乙醇，浓度不受到特别限制，药学上可用的任意浓度的乙醇均可用于本发明，最优选所用乙醇的浓度为60-95％之间，具有较好的溶解速度。

进一步的，在上述基础上，本发明还公开了一种复方氟哌啶醇皮下埋植缓释制剂，是复方氟哌啶醇皮下埋植缓释剂的制剂成品，由上述的复方氟哌啶醇皮下埋植缓释剂装入医用硅胶薄膜制成，其中所述医用硅胶薄膜两端由医用粘合剂封固，所述医用粘合剂选自医用硅胶或丙烯酸骨科水泥。

其中，所用的医用硅胶薄膜，又称医用硅胶管，是一种外形为管状的医用胶囊，可以是任意可用型号的硅胶管，优选的是壁厚0.4mm，长度50mm，内径1.6mm的管状胶囊。

所述复方氟哌啶醇皮下埋植缓释制剂的制备方法，包括下述步骤：1)取所需的氟哌啶醇、控释剂、医用硅胶薄膜、医用粘合剂，进行质量确认，并进行必要的消毒处理；2)将氟哌啶醇和控释剂充分均匀混合，加入有机溶剂使前述混合物成均匀混悬液，挥发有机溶剂即得复方氟哌啶醇的板结块，将复方氟哌啶醇的板结块粉碎成400目粉状；3)将前述粉末按剂量要求灌装入医用硅胶薄膜中；4)把灌装好的医用硅胶薄膜两端用医用粘合剂封固，即得复方氟哌啶醇皮下埋植缓释制剂。

其中，上述各步骤的进行的条件可以根据实际需要进行选择，挥发有机溶剂的方法也不受到特别限制，减压、蒸馏、常温常压挥发等均可，考虑到生产成本的需要，优选常温常压下进行挥发；所述的板结块在无菌、常温条件下进行粉碎，药物灌装在常温、常压和无菌的条件下进行。