[发明专利]氟比洛芬酯微乳凝胶制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种氟比洛芬酯微乳凝胶制剂及其制备方法。

背景技术

氟比洛芬酯在镇痛药效方面具有独特的药理作用，目前已被广泛用于医疗手术的围术期的镇痛。急性期疼痛反应是由于伤害性和病理性刺激引起神经末梢痛觉感受器兴奋，兴奋通过神经冲动传导到中枢的大脑皮层而产生。据有效数据称，美国每年有2300万台手术，50%的病人因用药不足而引发未缓解或未充分治疗的疼痛。急性期疼痛不仅给患者造成巨大的肉体和精神的痛苦，还影响了机体的免疫和消化等功能。既往的研究表明：手术创伤可引起全身应激反应，疼痛更使许多神经内分泌功能发生变化以至紊乱，通过多种途径和水平改变机体的免疫力，导致免疫系统受到抑制。过强的应激和术后疼痛也会对免疫功能产生抑制。消除疼痛是患者的基本人权，也是医生和制药工作者的重要工作内容。因此在围术期的镇痛是一项必不可少的医疗技术，而选择一种疗效较好的镇痛药物和保证这种药物较好的发挥药效便成了镇痛工作的重要内容。

氟比洛芬酯脂微球注射液(Flurbiprofen axetil，FA)是一种非甾体类抗炎镇痛药物(Nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)，因其独具的靶向镇痛作用可选择性地聚集在手术切口、肿瘤部位和血管损伤部位，因而被应用于术后急性疼痛的治疗。但是从相关国内外文献可看出，目前氟比洛芬酯的药用剂型单一，主要为脂微球注射剂，国内尚未见相关的外用敷剂或贴剂研究。氟比洛芬酯的单一剂型限制了其药用使用价值的充分发挥，迫切需要寻求新的剂型和新的药用材料。新型药物释放系统已成为药学领域的重要发展方向。

微乳是一种由油相、表面活性剂、助表面活性剂和水相组成的透明或半透明、各向同性、低黏度、粒径在l0-100nm的热力学稳定体系。作为药物经皮给药载体的优势为：①对药物起到增溶作用，能提高难溶性药物的溶解度，使皮肤两侧浓度梯度增大，促进药物经皮吸收；②构成微乳的表面活性剂、助表面活性剂、油相都是良好的透皮促进剂，能改变角质层脂质双层的流动性，促进药物经皮渗透；③微乳的粒径和皮肤附属器官的大小相近，因此，可以整体透过毛囊而被吸收。虽然微乳在经皮给药方面有上述诸多优点，但其较低的黏度使其在外用透皮给药制剂中的应用受到影响，单独应用微乳制剂时，很难使药物在皮肤表面滞留较长时间，因此给药的剂量会受到影响，往往会影响药物的实际应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种氟比洛芬酯微乳凝胶制剂及其制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本发明所述的氟比洛芬酯微乳凝胶制剂，由凝胶基质和负载在其上的治疗有效量的含药微乳组成；

优选的，以凝胶基质和含药微乳的总重量计，含药微乳的重量含量为85～95%；

凝胶基质选自卡波姆如卡波姆934、卡波姆940、卡波姆941和纤维素衍生物类基质如甲基纤维素(MC)、羧甲基纤维素钠；

所述含药微乳包括下重量百分比的组分：

所述油相物质选自脂肪酸酯类、中等链长脂肪酸三酸甘油和长链脂肪酸三酰甘油，如油酸乙酯、亚油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸三酰甘油、油酸、亚油酸、亚油酸三酰甘油等。

所述表面活性剂选自吐温-80、吐温-60、吐温-40或吐温-20；

助表面活性剂选自丙二醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊醇、异戊醇、1-己醇、2-己醇、1-辛醇、2-辛醇、杂醇油或对壬基酚；

本发明的制备方法，包括如下步骤：

将氟比洛芬酯加入油相物质、表面活性剂、助表面活性剂和水的混合物，搅拌混合，获得含药微乳，然后加入凝胶基质，溶胀20～30小时，即获得所述的氟比洛芬酯微乳凝胶制剂；

所述的氟比洛芬酯微乳凝胶制剂，可采用本领域常规的方法，制备成为氟比洛芬酯微乳凝胶贴剂，如将其涂布于无纺布上，即可获得氟比洛芬酯微乳凝胶贴剂

本发明的制备方法，过程简单，易于操作，制备出的微乳凝胶制剂，可以制作成贴剂使用，提供了氟比洛芬酯的新的用药方式，提高氟比洛芬酯的药效和使用效率。

说明书附图

图1实施例1的油酸乙酯的粒度图。

图2实施例2的油酸乙酯的粒度图。

图3实施例3的氟比洛芬酯的粒度图。

图4为实施例4的氟比洛芬酯的粒度图。

图5为高效液相色谱法检测氟比洛芬酯透皮率色谱图。

具体实施方式

实施例1

配方：

氟比洛芬酯微乳凝胶制备