[发明专利]VSTM1蛋白在制备抑制白血病细胞增殖产品中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种VSTM1蛋白在制备抑制白血病细胞增殖产品中的应用。

背景技术

白血病是以造血细胞分化阻滞为特征的一类恶性疾病，目前根据累及的细胞类别不同分为淋巴细胞白血病、髓系白血病、红白血病及巨核细胞白血病等。其中以急性髓系白血病（AML）因髓系细胞分化阻滞阶段不同而呈现很大的异质性。传统的对AML的FAB分型已经不足以反映AML的特征，临床应用有限。因此，目前广泛运用的WHO的分型将AML的免疫标志物表达（免疫分型）、细胞遗传学改变及分子生物学（融合基因、突变）等纳入分类因素，更详细的反映了AML的真实特征及其与预后的关系，对临床治疗的指导意义更大。

VSTM1（V-set and transmembrane domain containing 1）是由北京大学人类疾病基因研究中心新发现的一种潜在的细胞因子编码基因。人类VSTM1基因定位于染色体19q13.42，存在五种剪切体，其中VSTM1-v1和VSTM1-v2是两种主要形式。VSTM1-v1为Ⅰ型膜蛋白，在NK、T、B、单核和粒细胞中广泛表达，在大多数肿瘤来源的细胞系中表达缺失；VSTM1-v2为经典分泌的糖蛋白，能促进外周血CD4+T细胞分泌IL-17A。Gene Atlas数据库提示VSTM1在正常骨髓CD33+髓系细胞中选择性高表达，而在其它组织、细胞中的表达丰度非常低。提示VSTM1不仅参与正常髓系细胞的发生、发展，而且可能在血液肿瘤的病理机制中发挥重要作用。

发明内容

本发明提供了如下1）-5）中任一一种物质的新用途。

本发明提供了如下1）-5）中任一一种物质的在制备抑制白血病细胞增殖和/或治疗白血病产品中的应用：

1）、VSTM1蛋白；2）VSTM1蛋白编码基因；3）含有所述VSTM1蛋白编码基因的重组载体；4）含有所述VSTM1蛋白编码基因的表达盒；5）含有所述VSTM1蛋白编码基因的转基因细胞系；

所述VSTM1蛋白的氨基酸序列为序列表中的序列1。

上述应用中，所述VSTM1蛋白编码基因的核苷酸序列为序列表中的序列2。

上述应用中，所述含有所述VSTM1蛋白编码基因的重组载体为将所述VSTM1蛋白编码基因插入表达载体中得到的重组载体。

上述含有所述VSTM1蛋白编码基因的重组载体具体为pcDB-VSTM1，为将序列2（VSTM1蛋白编码基因）插入pcDNA3.1-Myc-his(-)B的Not I和Kpn I酶切位点间得到的载体。

上述应用中，所述含有所述VSTM1蛋白编码基因的转基因细胞系为将所述重组载体转入目的细胞得到的转基因细胞系。

上述应用中，所述白血病细胞和所述目的细胞均为慢性髓性白血病细胞或巨核细胞白血病细胞系；所述慢性髓性白血病细胞系具体为K562细胞；所述巨核细胞白血病细胞具体为MEG-01细胞。

本发明的另一个目的是提供一种制备抑制白血病细胞增殖和/或治疗白血病产品。

本发明提供的产品，为上述的应用中的所述1）-5）中任一一种物质。

上述产品中，所述白血病细胞为慢性髓性白血病细胞或巨核细胞白血病细胞系；所述慢性髓性白血病细胞系具体为K562细胞；所述巨核细胞白血病细胞具体为MEG-01细胞。

本发明的实验证明，本发明发现VSTM1蛋白可以抑制白血病细胞的生长，将VSTM1蛋白编码基因转染白血病细胞K562细胞或MEG-01细胞，得到的转基因细胞的生长均慢于不转染该蛋白的编码基因。说明过表达VSTM1可以抑制白血病细胞生长，可用于白血病治疗，尤其是耐化疗药白血病的治疗提供了新的途径。

附图说明

图1为转染细胞VSTM1蛋白表达水平检测

图2为转染VSTM1的K562及MEG-01细胞生长受抑

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到，部分具体如下列出：

1、小牛血清、RPMI1640：购自GIBCO公司。

2、人慢性髓性白血病细胞系K562和巨核细胞白血病细胞系MEG-01（K562细胞购自中国科学院细胞库，产品目录号为TCHu191；MEG-01细胞购自中国科学院细胞库，产品目录号为TCHu197）。