[发明专利]一种微小RNA用于调控CD86的基因表达

说明书

技术领域

本发明属于生物技术和医学技术领域，具体地说，本发明涉及基因表达调控技术领域，特别涉及一种微小RNA用于调控CD86基因表达。

背景技术

肿瘤一直严重威胁着人类的健康和生命，传统的治疗方法不尽如人意。免疫治疗通过提高肿瘤的免疫原性，诱导机体产生特异性的抗肿瘤免疫反应，达到治疗肿瘤的目的，是一种变被动为主动的生物治疗方法。由T细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要形式，机体通过对肿瘤抗原的特异性识别，激活T细胞，产生相应的免疫杀伤作用。

细胞的有效活化不仅需要T 细胞与抗原肽-MHC复合物的特异性结合提供第1信号，还需要抗原提呈细胞（APC）表面的共刺激分子与其受体结合提供第2信号。最基本的共刺激信号是由抗原递呈细胞表达的CD80（B7-1）、CD86（B7-2）分子与T 细胞上表达的相应受体提供。CD86只有与静止型T细胞表面的CD28分子结合后，才能使T细胞活化，刺激T细胞的增殖和分化，诱导CTL反应，在机体抗肿瘤中起着关键作用（David MS, Claire NM, Zheng Y. What’s the difference between CD80 and CD86. Trends in Immunology, 2003, 24 (6) :313-318）。如果缺乏这种共刺激信号，T细胞将失能，导致免疫无应答，使肿瘤细胞发生免疫逃逸。

分子以单体形式表达于APC表面。未受抗原刺激的APC中几乎不表达CD86分子，但经活化后其表达显著上调。激活的B细胞、单核细胞、树突状细胞、巨噬细胞和T 细胞上均表达高水平CD86。CD86还可在静止的单核细胞和B 细胞上呈低水平表达。B细胞在激活后24 h内，CD86分子表达至高峰，说明CD86可能在T细胞共刺激早期起关键作用，决定T细胞是激活还是无反应。

树突状细胞是目前已知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，具有独特的免疫学功能，能在体内外直接激活静息期T细胞，促进T辅助细胞和细胞毒性T细胞（CTL）的生成，在诱导抗肿瘤反应中起关键的调控作用（Jacques B, Ralph MS. Dendritic cells and the control of immunity. Nature, 1998, 392(6673):245-252）。研究发现，结直肠癌组织及区域淋巴结内树突细胞上CD86的表达低于正常组织、癌周组织及炎性组织，正是由于肿瘤组织内CD86的表达下降，使树突细胞不能有效的诱导抗肿瘤免疫。因此，调控树突细胞上CD86表达将成为一种新的抗肿瘤治疗途径，具有潜在应用价值（Le TT, Gardner J, Hoang-Le D. Immunostimulatory cancer chemotherapy using local ingenol-3-angelate and synergy with immunotherapies. Vaccine 2009,27(23):3053-62）。