[发明专利]一种微小RNA用于调控PTEN基因表达

说明书

技术领域

本发明属于生物技术和医学技术领域，具体地说，本发明涉及基因表达调控技术领域，特别涉及微小RNA用于调控PTEN基因表达。

背景技术

基因于1997年被发现，是一种具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因（Li J, Yen C, Liaw D, et al. PTEN, a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast, and prostate cancer. Science 1997, 275(5308):1943-7），通过负性调控PI3K/Akt通路，调节细胞生长和增殖（Wu H, Goel V, Haluska FG. PTEN signaling pathways in melanoma. Oncogene 2003, 22(20):3113-22）。研究发现，在多种肿瘤中PTEN基因有不同程度的突变或丢失，如结直肠癌、前列腺癌、子宫内膜癌、甲状腺癌及黑色素瘤等。PTEN分子表达缺失与结直肠癌的肝转移以及患者的生存率显著相关（Sawai H, Yasuda A, Ochi N, et al. Loss of PTEN expression is associated with colorectal cancer liver metastasis and poor patient survival. BMC Gastroenterol 2008,8:56）。因此，调控PI3K/PTEN/AKT信号通路将成为一种潜在的抗肿瘤治疗途径（Zhang J, Roberts TM, Shivdasani RA. Targeting PI3K signaling as a therapeutic approach for colorectal cancer. Gastroenterology 2011,141(1):50-61）。

是近年来发现于真核细胞中的一类长约22个核苷酸的内源性非编码小分子RNA，可通过与靶mRNA的3'-UTR互补结合在转录后水平使其降解，或者与之不完全互补结合在翻译水平抑制蛋白合成，从而在基因表达中发挥重要的调节作用。越来越多的研究证实，miRNA在肿瘤组织中表达异常，与肿瘤发生发展及患者治疗反应密切相关；如hsa-miR-21在结直肠癌组织中表达上调，与结直肠癌TNM分期及患者预后密切相关（Schetter AJ, Leung SY, Sohn JJ, et al. MicroRNA expression profiles associated with prognosis and therapeutic outcome in colon adenocarcinoma. JAMA 2008, 299(4): 425-36）。近期研究还发现，hsa-miR-21能抑制PTEN基因在人肝癌组织中的表达（Meng F, Henson R, Wehbe-Janek H, et al. MicroRNA-21 regulates expression of the PTEN tumor suppressor gene in human hepatocellular cancer. Gastroenterology 2007,133(2):647-58）。这种在肿瘤组织中表达异常的miRNA有的已被证实具有显著的抗肿瘤活性【Thorsen SB, et al. The Therapeutic Potential of MicroRNAs in Cancer. Cancer J 2012,18(3):275-84.】，如miR-145和miR-33a能抑制HCT-116结直肠癌细胞移植瘤的生长【Ibrahim AF, et al. MicroRNA replacement therapy for miR-145 and miR-33a is efficacious in a model of colon carcinoma. Cancer Res 2011,71:5214-5224.】。另外，miR-122由于能调控丙型肝炎病毒RNA的丰度，其互补序列用于治疗丙型肝炎病毒感染患者已经进入II期临床试验【Janssen HL, ReesinkHW, Zeuzem S, et al. A randomized, double-blind, placebo (plb) controlled safety and anti-viral proof of concept study of miravirsen (MIR), an oligonucleotide targeting miR-122, in treatment naBve patients with genotype 1 (gt1) chronic HCV infection. Hepatology. 2011:1430A.】，显示出miRNA作为一种极其重要的基因表达调控因子和作用靶标，具有潜在的治疗作用和实际应用价值。