[发明专利]一种含氟水溶性铂配合物在制备防治肿瘤药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种预防和治疗肿瘤药物的用途，特别是涉及一种含氟水溶性铂配合物在制备防治肿瘤药物的用途。 

背景技术

癌症是由于细胞的DNA在一定条件下产生突然变异，形成细胞分裂失控，从而产生不断地增殖和转移最后导致宿主死亡的疾病。作为治疗癌症的药物主要分为细胞DNA烷化剂，细胞代谢拮抗剂，抗肿瘤抗生素，植物碱，金属铂配合物，以及天门冬酰胺酶制剂和荷尔蒙治疗剂等。几乎所有的抗肿瘤药物，其目的在于在短时间内有效地阻止细胞的快速分裂，因此往往在区分正常细胞和肿瘤细胞方面很难达到高选择性地杀伤癌细胞的目的。 

铂类抗癌药是肿瘤预防和治疗领域具有代表性的一类药物。其属于细胞周期非特异性药物，对实体瘤，恶性上皮肿瘤，淋巴瘤以及生殖细胞肿瘤等都具有预防和治疗功效。目前世界上广泛应用于临床预防和治疗的具有代表性的铂类抗癌药主要有，顺铂，卡铂和奥沙利铂。顺铂是历史最悠久临床应用时间最长的铂类抗癌药（（1），Peyrone M.Ann Chemie Pharm（1845），51:129；（2），Rosenberg,B.&Van Camp,L.;Krigas,T.（1965），Inhibition of cell division in Escherichia coli by electrolysis products from a platinum electrode,Nature 205(4972):698–699），自1978年美国FDA批准顺铂作为抗肿瘤药上市以来对它的作用机理的研究已经非常透彻，这也带动了铂类有机金属化合物在肿瘤医学领域的应用和发展，对具有新的分子结构的铂类抗肿瘤药物的设计开发奠定了基础。 

铂类上市药物普遍存在水溶性极低的特性，给药品制剂的稳定性和临床应用带来了很多的不利影响，比如很难把他们顺利地配制成一种方便合适的剂型。临床铂类抗肿瘤药物顺铂，卡铂和奥沙利铂的水溶性分别为1毫克/毫升，17毫克/毫升以及6毫克/毫升，药物如此低的水溶性加之药物本身与身体内各种碱基等亲核体的高反应性，导致了此类药物具有不可避免的致命缺点--严重的肾毒性等副作用以及临床制剂的稳定性问题（（1）,Canetta R,Rozencweig M,Carter SK.,Carboplatin:the clinical spectrum to date.,Cancer Treat Rev.（1985），Sep;12Suppl A:125-36;（2）,Knox,RJ et al,Mechanism of cytotoxicity of anticancer platinum drugs:e vidence that cis-dimminedichloroplatinum(II)and cis-diammine-(1，1-cyclobutanedicarboxylato)platinum(II)differ only in the kinetics of their interaction with DNA.,Cancer Res.（1986），Apr;46:1972-9;（3）,Overbeck,T,et al.A comparison of the genotoxic effects of carboplatin and cisplatin in Escherichia Coli.Mutation Research/DNA Repair.（1996），Volume:362,Issue:3,April 2,pp.249-259;（4）,Schnurr,B.,Gust,Ronald.Investigations on the decomposition of carboplatin in infusion solutions.Mikrochimica Acta.  （2002），Volume:140,Issue:1-2,August,pp.69–76）。