[发明专利]用于治疗高脂血症的双层缓释片

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含有他汀类化合物和烟酸的双层缓释片及其制备方法。

背景技术

高血脂症或血脂的升高主要是指血清中的胆固醇或甘油三酯增高，或者两者都增高。高血脂症是导致冠心病和中风的主要原因，而冠心病及中风等心血管疾病又是威胁人类健康的三大杀手之一。随着我国老龄化人口的增多及生活水平的提高，特别是饮食的改变，高血脂症病人也在增加。

目前，临床上常见的调节血脂药物主要有三类：第一类是HMG-CoA还原酶抑制剂，以降胆固醇为主的他汀类；第二类为以降低甘油三酯为主的苯氧酸类，又称“贝特”类；第三类为烟酸及其衍生物，以升高高密度脂蛋白为主，也有一定的降胆固醇和甘油三酯的作用。这些药物虽然均具有较好的疗效，但疗效单一，不能满足患者的需求，且具有一定的不良反应，因此研究一种多疗效的复方具有重大意义。

通常，烟酸每天餐后服用三次，才能有效的控制血脂水平，用量很大,但是长期大量服用烟酸有会有很多副作用。

因此，本领域迫切需要提供一种服药次数少，疗效高然而副作用小的治疗高脂血症的制剂。

发明内容

本发明的目的正是提供一种施用后能快速达到有效血药浓度，并随后持续维持稳定的有效血药浓度的用于治疗高脂血症的双层缓释片。

本发明的第一方面，提供了一种用于治疗高脂血症的双层缓释片，它包括(a)速释层和(b)缓释层，其中：

所述速释层包含：

(a1)他汀类化合物；

(a2)任选的药学上可接受的载体；

所述缓释层包含：

(b1)烟酸；

(b2)任选的药学上可接受的载体；

其中，他汀类化合物和烟酸的重量比为1-2∶25-50；优选1∶25-28；更优选1∶25。

在另一优选例中，所述(a2)任选的药学上可接受的载体与(a1)他汀类化合物的重量比为0.1-3:1；优选1.2-2.1：1；更优选1.4-1.8:1。

在另一优选例中，(b2)缓释材料与(b1)烟酸的重量比为0.2-1.8:1；优选0.2-0.4:1；更优选0.25-0.35:1。

在另一优选例中，所述(a1)他汀类化合物的重量为20-40mg，所述(b1)烟酸的重量为500-1000mg。

在另一优选例中，(a2)任选的药学上可接受的载体中含有三醋酸甘油酯和选自下组中的一种或多种：粘合剂、遮光剂、稀释剂、或混悬剂；(b2)任选的药学上可接受的载体为缓释材料和选自下组中的一种或多种：聚维酮、硬脂酸、硬脂酸镁、聚乙二醇、二氧化钛、丁羟基茴香醚、滑石粉、微粉硅胶、糊精、淀粉、或乳糖。

在另一优选例中，(b2)所述缓释材料选自：纤维素衍生物、丙烯酸树脂、或它们的组合。

在另一优选例中，(b2)所述缓释材料包括丙烯酸树脂和羟丙甲基纤维素，所述丙烯酸树脂和羟丙甲基纤维素的重量比为10-20∶1；较佳地，10-16.5∶1；更佳地，12-14∶1。

在另一优选例中，所述纤维素衍生物选自羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种的组合。

在另一优选例中，所述的羟丙甲基纤维素是粘度为3-15厘泊的低粘度羟丙甲基纤维素和粘度为4000-150000厘泊的高粘度羟丙甲基纤维素的混合物；较佳地，所述的低粘度羟丙甲基纤维素和高粘度羟丙甲基纤维素的重量比为80:1至250:1，更佳地为200-220：1。

在另一优选例中，所述的丙烯酸树脂是丙烯酸乙酯与丙烯酸甲酯聚合而成，分子量为800，000，粘度为2-20mPa·s，相对密度为1.037-1.047，PH为5.5-8.6；聚合度为7000-9000较佳地，7200-8500；更佳地，7200-8200。

在另一优选例中，(a2)所述的粘合剂为淀粉、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素中的一种或几种；所述遮光剂为二氧化钛；所述的混悬剂为滑石粉；所述的稀释剂为糊精、淀粉、乳糖中的一种或几种。

在另一优选例中，所述双层缓释片中各组分具有如下所示的含量：

(a)速释层（以速释层的总重量计）

(a1)他汀类化合物35-60％（优选41-55％）

(a2)任选的药学上可接受的载体40-65％（优选45-59％）

(b)缓释层（以缓释层的总重量计）

(b1)烟酸61-82％（优选71-81％）

(b2)任选的药学上可接受的载体18-39％（优选19-29％）。