[发明专利]一种坎地沙坦酯氨氯地平片剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物组合物及其制备方法，具体是指一种坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的片剂组合物及其制备方法。

背景技术

高血压是最常见的心血管疾病之一，是全世界范围内的重大公共卫生难题，目前，全世界高血压患病率高达31.3%，每年死于高血压相关疾病者约占世界死亡人口的6%。目前，治疗高血压的药物大致分为以下6类：利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）、钙拮抗剂、α受体阻滞剂。如果为了最大程度的提高治疗高血压的效果，单纯增加高血压药物的用量，常会导致不良反应的出现或增加，患者难以耐受，从而难以达到理想的治疗效果。因此联合用药就成为治疗高血压，尤其是中重度高血压的优选治疗方案。

坎地沙坦酯，即坎地沙坦环己氧羰氧乙酯，为选择性血管紧张素II受体拮抗剂，通过与血管平滑肌血管紧张素II受体结合来拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，降低末梢血管的阻力，从而起到降压的作用，其结构式如下所示：

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苯磺酸氨氯地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂，可以选择性地抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞，达到舒张血管平滑肌的作用，使血压降低，其结构式如下所示：

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中国专利CN101371834 公开了一种苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的组合物，其中，苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的重量比为1:2，苯磺酸氨氯地平的含量为2.5-5mg，所使用的辅料包括乳糖、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、5%聚维酮乙醇液、硬脂酸镁。

中国专利CN102106853公开了一种治疗高血压的化学药物组合物，活性成分为苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯，二者的重量比为5:4，添加辅料淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁后，制备成胶囊剂。

中国专利CN101972253公开了一种坎地沙坦酯苯磺酸氨氯地平药物组合物脂微球片剂，先将坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、黄原胶、胆固醇、泊洛沙姆188制成脂微球，再和药学上可接受的其他辅料制成片剂。

中国专利CN101966181公开了一种包含坎地沙坦和氨氯地平的口服固体制剂，由三部分组成：①2-32mg的坎地沙坦或其药学上可接受的盐或酯；②1.25-20mg的氨氯地平或其药学上可接受的盐；③药学上可接受的载体；所述口服固体制剂为分散片、胶囊剂、双层片剂、口腔崩解片、咀嚼片、滴丸剂、颗粒剂或干混悬剂。

中国专利CN 101528203公开了一种苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的双层片剂及其制备方法。

上述所公开的坎地沙坦酯氨氯地平组合物，稳定性均较差，长期放置后会出现活性成分的含量降低，杂质的量增加，导致药效降低，副作用增加。

中国专利CN1086998公开了一种含有坎地沙坦酯和PEG6000的药物组合物，二者的重量比为1:6，与未添加PEG6000的坎地沙坦酯制剂相比，该药物组合物中坎地沙坦酯的含量较稳定。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平稳定的片剂组合物及其制备方法，该组合物具有高度的稳定性。

本发明所述目的是通过以下技术方案实现的：

一种坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的片剂组合物，其配方包含有效量的坎地沙坦酯、苯磺酸氨氯地平以及药用辅料，药用辅料包含PEG6000，其重量占配方总重的2-4%。

上述片剂组合物，其配方包含：

（1）8.00重量份的坎地沙坦酯

（2）3.47或6.93重量份的苯磺酸氨氯地平

（3）2.60-5.20重量份的PEG6000

（4）其它可药用辅料

配方总重为130重量份。

上述片剂组合物，其配方中PEG6000优选3.90重量份。

上述片剂组合物，其配方中其它可药用辅料为微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁。

上述片剂组合物，其配方组成为：

坎地沙坦酯                       8.00重量份

苯磺酸氨氯地平                   3.47或6.93重量份

微晶纤维素                       19.50重量份

甘露醇                           87.98或84.52重量份