[发明专利]一种五氟苯酚的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种TFT液晶和药物关键中间体五氟苯酚的技术领域。

背景技术

五氟苯酚是多氟类液晶化合物，因其结构中所含的氟原子取代氢原子，相对于其他基团，在体积上较接近氢原子，不会因位阻效应影响液晶的有序排列，同时氟原子有较高的电负性，能保证含氟液晶结构仍有一定的偶极距，此外氟的脂溶性又会使末端及侧链含氟的化合物在混合液晶配方中能明显增加其他液晶成分的溶解性，同时该化合物又应用于药物领域。

发明内容

 本发明的目的在于提供一种可以提供工艺简单、条件较温和、环境友好、原子经济性高的制备五氟苯酚的新路线，为此，本发明采用以下技术方案：

     一种五氟苯酚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）式（I）的2,3,4,5,6-五氟-1-取代基苯与锂化剂反应得到式（II）的五氟锂苯；

（2）式（II）的五氟锂苯与硼酸三烷基酯酯化反应，再在酸性条件下水解反应得到式（III）的五氟苯硼酸；

（3）式（III）的五氟苯硼酸在氧化剂的作用下进行氧化反应得到式（IV）的五氟苯酚；

式（I）、式（II）、式（III）和式（IV）的结构式如下所示：

             

（Ⅰ）              （Ⅱ）              （Ⅲ）             （Ⅳ）

其中式（1）的2,3,4,5,6-五氟-1-取代基苯的取代基X选自H、Cl、Br或I，优选X为H；

步骤（1）中所述的锂化剂选自RLi，R为碳原子数为1-5的烷基，RLi优选正丁基锂；

步骤（2）中所述的硼酸三烷基酯选自硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三丙酯或硼酸三丁酯；

步骤（3）中所述的氧化剂选自过氧化氢、甲基过氧化氢、叔丁基过氧化氢或过氧化二叔丁基，优选过氧化氢。

作为本发明的一个优选实施方案，步骤（1）在溶剂的存在下进行，所述溶剂选自乙醚、丙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚中的一种或几种混合物，优选四氢呋喃

作为本发明的一个优选实施方案，步骤（1）、步骤（2）和步骤（3）在溶剂的存在下进行一锅化反应，所述的溶剂选自乙醚、丙醚、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚中的一种或几种混合物，优选四氢呋喃。

作为本发明的一个优选实施方案，式（I）的2,3,4,5,6-五氟-1-取代基苯与锂化剂的摩尔比为1：（0.5~3.0），优选1：（0.8～1.5）；反应温度为-100～-10 ℃，优选-85～-50℃。

作为本发明的一个优选实施方案，步骤（1）中所述的2,3,4,5,6-五氟-1-取代基苯优选为五氟苯，步骤（1）中所述的锂化剂为正丁基锂。

作为本发明的一个优选实施方案，五氟苯与正丁基锂的摩尔比为1：（0.5~3.0）；反应温度为-100～-10 ℃。

作为本发明的一个优选实施方案，五氟苯与正丁基锂的摩尔比优选为1：（0.8～1.5）；反应温度优选为-85～-50℃。

作为本发明的一个优选实施方案，步骤（2）所述的硼酸三烷基酯的添加量以式（I）的2,3,4,5,6-五氟-1-取代基苯在步骤（1）中的添加量为基准，且硼酸三甲酯与步骤（1）中添加的式（I）的2,3,4,5,6-五氟-1-取代基苯的摩尔比为（0.5～3.0）：1，优选(1.0～2.0)：1；步骤（2）中的酯化反应温度为-100～-10 ℃，优选-80～-60℃。

作为本发明的一个优选实施方案，硼酸三烷基酯优选为硼酸三甲酯。

作为本发明的一个优选实施方案，步骤（2）提供酸性条件的酸为盐酸、硫酸或乙酸，优选盐酸。

作为本发明的一个优选实施方案，步骤（2）中酸的添加量以式（I）的2,3,4,5,6-五氟-1-取代基苯在步骤（1）中的添加量为基准，且酸与步骤（1）中添加的式（I）的2,3,4,5,6-五氟-1-取代基苯的摩尔比为（0.8~3.0）：1，优选(1.0~2.0)：1；步骤（2）中的水解反应温度为-10～30℃，优选10~20℃。

作为本发明的一个优选实施方案，步骤（3）中氧化剂的添加量以式（I）的2,3,4,5,6-五氟-1-取代基苯的在步骤（1）中的添加量为基准，且氧化剂与步骤（1）中添加的式（I）的2,3,4,5,6-五氟-1-取代基苯的摩尔比为（0.8~4.0）：1，优选（1.5～3.0）：1，步骤（3）的反应温度为-10～40℃，优选0~20℃。