[发明专利]含有奥氮平的生物降解微球制剂及其制备方法

权利要求书

1.含有奥氮平的生物降解微球制剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：

奥氮平或其盐              10~50%

释放调节剂                0.5~20%

PLGA                      30～89.5%。

2.根据权利要求1所述的含有奥氮平的生物降解微球制剂，其特征在于，粒径为30~150μm。

3.含有奥氮平的生物降解微球制剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：

奥氮平或其盐              30～38%

释放调节剂                5～17%

PLGA                      45～59%。

4.根据权利要求2所述的含有奥氮平的生物降解微球制剂，其特征在于，粒径为30~120μm。

5.根据权利要求1～4任一项所述的含有奥氮平的生物降解微球制剂，其特征在于，所述释放调节剂选自三辛酸甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯~聚氧丙烯嵌段共聚物、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱（DMPC）、二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、二硬脂酰胆碱（DSPC）的一种以上。

6.根据权利要求5所述的含有奥氮平的生物降解微球制剂，其特征在于，PLGA的重均分子量为10,000~150,000道尔顿；优选的，PLGA的重均分子量为50,000~90,000道尔顿；

单体乳酸∶羟基乙酸（LA∶GA）＝10∶90~90∶10，摩尔比；优选的，LA∶GA＝75∶25~85∶15，摩尔比。

7.根据权利要求1～4任一项所述的含有奥氮平的生物降解微球制剂，其特征在于，所述奥氮平盐包括奥氮平帕莫酸盐、奥氮平马来酸盐、奥氮平丙二酸盐、奥氮平苯奥氮平甲酸盐、奥氮平酒石酸盐、奥氮平对甲苯磺酸盐、奥氮平萘磺酸盐、扁桃酸盐、奥氮平二苯磺酸盐或奥氮平二甲磺酸盐。

8.根据权利要求6所述的含有奥氮平的生物降解微球制剂，其特征在于，所述奥氮平盐包括奥氮平帕莫酸盐、奥氮平马来酸盐、奥氮平丙二酸盐、奥氮平苯奥氮平甲酸盐、奥氮平酒石酸盐、奥氮平对甲苯磺酸盐、奥氮平萘磺酸盐、扁桃酸盐、奥氮平二苯磺酸盐或奥氮平二甲磺酸盐。

9.制备权利要求1～8任一项所述的含有奥氮平的生物降解微球制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将PLGA和奥氮平或其盐溶于有机溶剂，加入释放调节剂，搅拌混合，获得油相；

所述有机溶剂为二氯甲烷与乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲酸丁酯、N-甲基吡咯烷酮、丙酮、四氢呋喃、苯甲醇、异丙醇、丙二醇、二氧六环或二甲基亚砜中的一种的混合物，体积比为1∶1～1∶30；

（2）将渗透压调节剂和PH调节剂加入非离子乳化剂水溶液，获得水相；

所述渗透压调节剂选自氯化钠、蔗糖或甘露醇；

所述pH调节剂选自氢氧化钠、磷酸盐或硼酸盐；

所述的非离子乳化剂选自聚乙烯醇、聚乙烯比咯烷酮、吐温-80、吐温-20、明胶或西黄耆胶中的一种以上；

（3）在10～20℃下，将油相注入水相，搅拌乳化0.5～1h，更换上清，加入短链醇，搅拌0.5～1h，更换上清，继续搅拌3～5h，然后从体系中收集微球，冷冻干燥，获得所述的含有奥氮平的生物降解微球制剂；

所述的短链醇选自C1~C3的单元或多元醇。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷与N-甲基吡咯烷酮的混合物，体积比为1∶2～1∶20。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述油相中，奥氮平或其盐的重量含量为10～50%，优选30～38%，PLGA的重量含量为40～70%，优选45～59%，释放调节剂的重量含量为1～30%，优选5～17%。