[发明专利]CIT基因的用途及其相关药物

说明书

本发明公开了CIT基因的用途及其相关药物。本发明公开了CIT基因在制备或筛选肺癌、乳腺癌或胶质瘤的肿瘤治疗药物中的用途。本发明还进一步构建了可降低肿瘤细胞中CIT基因表达的分离的核酸分子、CIT基因干扰核酸构建体、CIT基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明提供的核酸分子、核酸构建体、或者CIT基因干扰慢病毒能够特异性抑制CIT基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中CIT基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及CIT基因的用途及其相关药物。

背景技术

RNA干扰（RNA interference,RNAi）即用核苷酸组成的短的双链RNA(dsRNA)进行转录后基因沉默。它可高效、特异地阻断体内特定基因的表达，导致其降解，从而引起生物体内特异基因的沉默，使细胞表现出某种基因表型的缺失，是近年来新兴的一种常用的研究基因功能、寻找疾病治疗方法的实验室技术。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi（Tuschl T，Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23nucleotide intervals.Cell 2000;101:25-33.）。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤进程（Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005;579:5996-6007.）。

CIT citron（Rho-interacting，serine/threonine kinase 21,与Rho相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶21）含有一个与ROCK（Rho-associated kinase，Rho连接激酶）相似的蛋白激酶结构域，此异构体称为Citron-K，是第一个已知的Rho-GTP下游靶点，具有依赖细胞周期表达的特点。Citron-K聚集在间期细胞中，有丝分裂前中期分散在胞浆，后期分布在细胞皮质，末期积聚在卵裂沟（Madaule P，Eda M,Watanabe N,et al.Role of citronkinase as a target of the small GTPase rho in cytokinesis.Nature.1998;394(6692):491-494.Paramasivam M,Chang YJ,Lotrco JJ.ASPM and citron kinase co-localize to midboby ring during cytokinesis.Cell Cycle.2007;6(13)105-1612）。Citron激酶在细胞质分裂过程中调节肌球蛋白收缩近而调节细胞原浆运动（Yamashiro S,Totsukawa G，Yamakita Y et al.Citron kinase,a rho-dependent kinase,induces di-phosphorylation of regulatory light chain of myosin II.Mol Biol Cell.2003;14(5):1745-1756.）。过表达citron基因的变异体导致产生多核细胞，丧失激酶活性的变异体在细胞浆移动过程中出现异常收缩。