[发明专利]一种制备聚合物微纳米球粒的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备微纳米球粒的方法，尤其涉及一种制备聚合物微纳米球粒的方法。

背景技术

聚合物微纳米粒是一类以天然或合成高分子材料为载体的固态载药胶体微粒，一般粒径为10-1000nm。纳米粒是纳米球和纳米囊的总称。与微球相比，纳米粒的物理稳定性好，便于加热灭菌和储存；由于其属于胶体系统，临床上，较混悬型微球制剂容易给药；由于其粒径小，表面能大，有利于在粘膜、角膜等处滞留，有利于药物的吸收和提高药物的生物利用度；可制成骨架型缓释制剂；被摄取后，可以被动到达肝脏、脾脏和骨髓，具有靶向给药的效果；可对其表面进行修饰，从而达到主动靶向分布的目的；可改变药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收和胞内靶向传输。

现有的制备微纳米球粒的方法，主要有胶束聚合法，乳化聚合法，界面缩聚法，凝聚法和液中干燥法等。但是这些方法都有其自身的不足之处，只是在某个或者某些方面具有优势，不能同时兼顾粒径微观可调控和粒径分布窄等特点。

发明内容

本发明的目的旨在克服现有技术的工艺复杂以及胶束粒径分布宽的缺陷，提供一种制备聚合物微纳米球粒的方法。该方法制备的微纳米球粒粒径分布窄，所得到的聚合物微纳米球粒可用在药物载体、透过血脑屏障、基因遗传和显像剂载体等方面。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明的制备聚合物微纳米球粒的方法，其包括以下步骤：

1)将嵌段共聚物溶解在有机溶剂中，配制嵌段共聚物溶液；

2)将配制好的嵌段共聚物溶液进行羟基化处理；

3)将得到的羟基化产物通过沉淀剂进行沉淀处理；

4)将沉淀得到的羟基化产物进行真空干燥处理；

5)将干燥过的羟基化产物加入极性溶剂中进行胶束化从而得到粒径分布窄的聚合物微纳米球粒。

本发明的制备聚合物微纳米球粒的方法，其进一步的技术方案是所述的嵌段共聚物由嵌段A和嵌段B组成，所述的嵌段A是聚丁二烯和聚异戊二烯；嵌段B是聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯酸甲酯或聚甲基苯乙烯，其中嵌段A占嵌段共聚物总体积的百分比为20-50％。

本发明的制备聚合物微纳米球粒的方法，其进一步的技术方案还可以是步骤1中嵌段共聚物溶液的质量百分浓度为10-30％。

本发明的制备聚合物微纳米球粒的方法，其进一步的技术方案还可以是步骤1中所述的有机溶剂为四氢呋喃、甲苯、二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺。

本发明的制备聚合物微纳米球粒的方法，其进一步的技术方案还可以是步骤2中所述的羟基化处理是将嵌段共聚物溶液加入双氧水、高锰酸钾、高氯酸钾或过氧甲酸中进行羟基化反应。

本发明的制备聚合物微纳米球粒的方法，其进一步的技术方案还可以是步骤3中所述的沉淀剂为乙醇、甲醇、丙醇或异丙醇。

本发明的制备聚合物微纳米球粒的方法，其进一步的技术方案还可以是步骤4中所述的真空干燥温度控制在50-80℃之间；干燥时间控制在10-24h之间。

本发明的制备聚合物微纳米球粒的方法，其进一步的技术方案还可以是步骤5中所述的极性溶剂为水、甲醇、乙醇、甲酸或乙酸。

与现有技术相比本发明具有以下有益效果：

本发明是基于极性溶剂与嵌段共聚物中亲水基团的相互作用，形成以嵌段共聚物中亲水嵌段为壳以疏水嵌段为核的聚合物微纳米球粒。本发明的优势在于成本低廉，步骤简单，方便可控，粒径的大小可在一定范围内通过改变选择性溶剂的种类，温度和处理时间来调节，具有良好的大规模生产前景。

附图说明

图1、图2为实施例1所制得的粒径分布窄的聚合物微纳米球粒的扫描电子显微镜照片。

图3为实施例1所制得的粒径分布窄的聚合物微纳米球粒的粒径分布图。

图4为实施例2所制得的粒径分布窄的聚合物微纳米球粒的扫描电子显微镜照片。

图5为实施例2所制得的粒径分布窄的聚合物微纳米球粒的粒径分布图。

具体实施方施

实施例1

(1)取5g聚苯乙烯和聚丁二烯的嵌段共聚物(聚丁二烯体积比为30％)溶解在45g甲苯中，得到聚合物重量比为10％的溶液；

(2)在三口烧瓶中加入甲酸和双氧水各1mol，于70℃条件下反应半小时，制成过氧甲酸；并取12g浓度为10％的聚合物溶液加入过氧甲酸中反应1h；待该反应结束后再加入2mol甲酸继续反应3h；