[发明专利]一种姜黄素混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种姜黄素混悬剂。本发明还涉及姜黄素混悬剂的制备方法。

背景技术

姜黄素(Curcumin，Cur)是从姜科姜黄属植物姜黄(curcumalonga)根茎中提取的一种酚性色素，被广泛用作色素和食品添加剂，并且姜黄素以保护正常细胞免受各种不良因素的损伤为基础，发挥抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗病毒等多种生物活性和药理作用，具有广阔的药物应用前景(顾军等，姜黄素的基础药理作用，天津药学，2000，12(2)：526)。但由于姜黄素是亲脂性物质，难溶于水，在体外易被氧化，在消化道中易降解且体内代谢半衰期短，口服生物利用度低；虽然已有姜黄素固体分散体，透皮吸收制剂，微球，软胶囊等剂型(仲明远等，姜黄素制剂学研究进展，中成药，2007，29(2)：255-257)和修饰结构的相应的研究，有所改善吸收并提高生物利用度，但由于工艺和成本等因素的影响，限制了其在生产和临床中的应用。

混悬剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散于液体介质中而形成的非均相液体制剂。混悬剂较其它剂型有如下特点：固体制剂中的药物在吸收进入体内之前，需经过制剂的崩解及药物的溶出释放过程，而混悬剂不需要崩解过程时间，相对增加了分子状态药物在体内的滞留时间，有利于药物分子的充分吸收；此外，通过制剂技术加入适宜的辅料可增加药物的释放度，从而提高制剂的生物利用度。混悬技术是解决姜黄素制剂溶解和吸收问题的较好方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种姜黄素混悬剂，该混悬剂中药物以微粒状态分散，分散度较大，可增加姜黄素的体外释放度，加速胃肠道吸收，有利于提高生物利用度。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种姜黄素混悬剂，包括以下重量配比的组分：姜黄素0.1～2.0，助悬剂0.5～6.5，润湿剂0.1～12.0，增溶剂0～5.5，水83.5～97.5。

优选地，所述姜黄素混悬剂包括以下重量配比的组分：姜黄素0.5～1.5，助悬剂1.0～5.0，润湿剂2.0～10.0，增溶剂4.5～5.5，水85.0～95.0。

所述助悬剂选自羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种；所述润湿剂选自甘油、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；所述增溶剂选自羟丙基β环糊精、β环糊精中的一种或两种。

在一种示范性实施方式中，本发明的姜黄素混悬剂包括以下重量配比的组分：姜黄素0.5～1.5，羧甲基纤维素钠0.2～1.0，聚乙烯吡咯烷酮0.5～2.0，泊洛沙姆0.3～1.2，甘油和/或聚乙二醇2.0～10.0，水85.0～95.0。

本发明还提供制备该姜黄素混悬剂的方法，技术方案如下：

一种示范性实施方式中，所述制备姜黄素混悬剂的方法包括以下步骤：

1)将增溶剂与部分水混合，得混合物I；将助悬剂与部分水混合，放置10～36h至全部溶胀，得溶胀液；

2)将姜黄素与润湿剂混合，研磨5～20min得均匀粉末，加入混合物I和溶胀液，研磨均匀，得混合物II；

3)将剩余水加入混合物II中，混合均匀，得姜黄素混悬剂。

在另一种示范性实施方式中，所述制备姜黄素混悬剂的方法包括以下步骤：

1)将姜黄素与部分助悬剂分别加入适量无水乙醇中，超声5～10min使其溶解，混合，60℃水浴搅拌加热，使乙醇挥发完全，冷却，50℃真空干燥5h，粉碎，过80目筛，得姜黄素固体分散体；

2)将增溶剂与部分水混合，得混合物I；将剩余助悬剂、润湿剂与部分水混合，放置10～36h至全部溶胀，得溶胀液；

3)将姜黄素固体分散体、混合物I和溶胀液混合，研磨均匀，加入剩余水，混合均匀，得姜黄素混悬剂。

在另一种实施方式中，所述姜黄素混悬剂进一步包括以下重量配比的组分：成球材料0.4～2.0，油相1.0～5.0，乳化剂0.1～1.0，固化剂0.02～0.2，水83.5～97.5。所述成球材料为牛血清白蛋白，油相为蓖麻油，乳化剂为司盘80，固化剂为戊二醛。

本发明还提供制备该姜黄素混悬剂的方法，包括以下步骤：

1)将牛血清白蛋白溶解适量水中，姜黄素溶解于适量丙酮中，将二者混合搅拌均匀，加入蓖麻油与司盘80混匀，在4000r/min的均质机中乳化10～20min制成W/O型乳液，加入戊二醛固化6min后，真空抽滤，无水乙醇洗涤，干燥，得姜黄素微球粉末；