[发明专利]一种甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗胰腺炎的蛋白酶抑制剂甲磺酸萘莫司他，具体涉及甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂及其制备方法。属于医药技术领域。 

背景技术

甲磺酸萘莫司他是合成的蛋白酶抑制剂。主要用于治疗各种胰腺炎，还可用于休克、心脏直视手术及血液体外循环时的抗凝、DIC的早期治疗及自身免疫性疾病的治疗等。 

甲磺酸萘莫司他的分子式、分子量、结构式及理化性质分别如下： 

分子式：C₁₉H₁₇N₅O₂·2CH₄O₃S 

分子量：539.58 

结构式： 

理化性质：本品为白色结晶性粉末，易溶于甲酸(＞1g/ml)，微溶于水(4.91g/ml)，不溶于乙醇，融点约为260℃(分解)，由于其为酯类结构，在水中(尤其为热水)、碱性及强酸溶液中易发生降解，制成水针剂无法满足贮藏及临床使用时的稳定性要求，因此限制了其在临床上的使用。 

发明内容

本发明公开了一种稳定的甲磺酸萘莫司他的冻干粉针制剂。 

本发明的甲磺酸萘莫司他冻干粉针剂其组成成分为甲磺酸萘莫司他、赋形剂及pH调节剂，其中赋形剂为甘露醇。 

甲磺酸萘莫司他的冻干粉针的制备方法主要采取如下步骤： 

(1)配制药液：将活性成分甲磺酸萘莫司他加注射用水(25-30℃)溶解，加入甘露醇搅拌使溶解，混匀，加注射用水至规定量； 

(2)调pH值：加pH调节剂调节药液的pH值在3.5-4.0范围内； 

(3)除热原：在步骤(2)的药液中加适量活性炭(温度＜40℃)搅拌20min后滤 过； 

(4)除菌：将步骤(3)的滤液用除菌滤器进行除菌； 

(5)灌装：用管制西林瓶进行无菌分装； 

(6)冻干：将步骤(5)中的药液按照预设温度进行冷冻干燥，并保证水分含量＜2％。 

具体实施方式

下面通过具体实施例详细说明本发明，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制，所以本发明不局限于这些实施例。 

实施例1 

制备过程： 

配制药液：称取处方量甲磺酸萘莫司他原料药加注射用水溶解，加处方量甘露醇搅拌使其溶解后，加注射用水至规定量； 

调pH值：加枸橼酸酸缓冲液适量，调节药液pH值3.0-4.5.； 

除热原：在上述药液中加入总体积0.02％的注射用活性炭在40℃下搅拌20min，微孔滤膜过滤脱炭；收集滤液； 

除菌：将上述溶液用除菌滤器进行正压除菌过滤，胶塞等采用湿热灭菌，配料罐、储液罐、注射用水罐、冻干机等设备及管道采用在线灭菌； 

灌装：将上述滤液进行含量测定后进行无菌灌装； 

冻干：预冻阶段：-45℃            保持2-10h 

升华干燥：20℃/h升温至-15℃      保持10-20h 

再干燥：20℃/h升温至0℃          保持3-10h 

最后以20℃/h升温至板温与制品温度一致时取出轧盖、包装。 

实施例2 

制备方法同实施例1，甘露醇用量为30g。 

实施例3 

制备方法同实施例1，甘露醇用量为60g。 

实施例4 

制备方法同实施例1，甘露醇用量为80g。 

实施例5 

制备方法同实施例1，加乳酸调节pH值为3.0-4.5。 

实施例6 

制备方法同实施例1，加富马酸调节药液pH值为3.0-4.5。 

实施例7 

制备方法同实施例1，加酒石酸调节药液pH值为3.0-4.5。 

实施例8 

制备方法同实施例1，加琥珀酸调节药液pH值为3.0-4.5。 

实施例9 

制备方法同实施例1，加谷氨酸调节药液pH值为3.0-4.5。 

实施例10 

制备方法同实施例1，加盐酸调节药液pH值为3.0-4.5。