[发明专利]一种多功能肿瘤成像剂、制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种多功能肿瘤成像剂及其制备技术，属于肿瘤成像剂领域，特指靶向性肿瘤成像剂及其制备方法和应用。

 

背景技术

由于肿瘤细胞的过度增殖和对正常组织的侵犯、转移，癌症成为威胁人类健康的严重疾病。然而目前在临床肿瘤诊断和治疗中广泛应用的药物多为非选择性药物，体内分布广泛，常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用，导致患者不能耐受，故提高药物的肿瘤选择性，减少其在非靶向部位的聚集是提高抗肿瘤药物疗效的关键。靶向性药物能最大限度地进入到靶区，并在靶区浓集，直接作用于病变组织、器官和细胞，延长药物与靶部位的作用时间，使到达需药部位的药量增加，从而减少用药量、药物的毒副作用，达到高效低毒的治疗效果。生物靶向纳米药物和磁性靶向纳米药物（Cho H S, Dong Z Y, Pauletti G M, Zhang J M,  Xu H, Gu H C, Wang L M, Ewing R C,  Huth C, Wang F, Shi D L. Fluorescent, superparamagnetic nanospheres for drug storage, targeting, and imaging: a multifunctional nanocarrier system for cancer diagnosis and treatment, ACS Nano, 2010, 4(9):5398-5404）是目前靶向纳米药物研究的两大热点，其中具有核壳结构的纳米颗粒（Gao J H, Liang G L, Cheung J S. Multifunctional yolk-shell nanoparticles: a potential MRI contrast and anticancer agent, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130:11828-11833）引起了人们的关注，二氧化硅具备良好的生物安全性，表面的硅羟基易于修饰，可与各种生物分子通过多种方式偶联且不会对生理活动造成危害。使得二氧化硅包覆的纳米颗粒(Jiang S, Gnanasammandhan M K, Zhang Y. Optical imaging-guided cancer therapy with fluorescent nanoparticles, J. R. Soc. Interface, 2010, 7:3-18)在核壳结构的纳米粒子中脱颖而出。

发明内容  

本发明报道了一种新型多功能的纳米复合成像剂，它具备肿瘤靶向性、磁共振成像和抗肿瘤的特性。以粒径20 nm磁性纳米四氧化三铁（Fe₃O₄）为核，通过微乳液方法制备了包裹荧光染料异硫氰酸罗丹明B（RBITC）和多孔磁性纳米四氧化三铁为核、二氧化硅为壳的纳米颗粒（RBITC-Fe₃O₄SiO₂， 其中表示核壳结构）。接着在SiO₂的表面修饰了肿瘤靶向肽精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸 (RGD)及甲氧基聚乙二醇（PEG），获得肿瘤靶向纳米多孔药物载体（RBITC-Fe₃O₄SiO₂-PEG-RGD)； 最后将顺磁性抗肿瘤配合物二氯N-（2-丙酸乙酯基）-N，N-二（2-吡啶甲基）胺合锰（简写为LMnCl）吸附到多孔药物载体中最终得到了一种肿瘤靶向性多功能的纳米复合成像剂（LMnCl-RBITC-Fe₃O₄SiO₂-PEG-RGD）。

一种多功能肿瘤成像剂，其结构式为LMnCl-RBITC-Fe₃O₄SiO₂-PEG-RGD，其中LMnCl为二氯N-（2-丙酸乙酯基）-N，N-二（2-吡啶甲基）胺合锰，RBITC为异硫氰酸罗丹明B，RGD为精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸三肽，PEG为甲氧基聚乙二醇, 其中表示核壳结构。

上述一种多功能肿瘤成像剂的制备方法，按照下述步骤进行：