[发明专利]一种非有机溶剂制备盐酸青藤碱缓释注射剂的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸青藤碱缓释注射剂的制备方法，具体涉及一种非有机溶剂提取青风藤中有效成分盐酸青藤碱缓释注射剂的方法。

背景技术

青风藤是传统常用中药，为防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤茎，早在《本草纲目》中就有记载，现收载于《中华人民共和国药典》2010年版，具有祛风、通经络、利小便之功效，用于治疗风湿痹痛、关节肿胀、麻痹瘙痒，还有抗心率失常和降压等作用。

青风藤中主要成分是生物碱，目前已发现的成分有青藤碱(Sinomenine)，异青藤碱(Igoginomenine)，华青藤碱(SinoAcutine)，短青藤次碱(Acutumidine)，尖青藤碱(Sinaetine)及双青藤碱(Diginomenine)，乙基青藤碱(ethylsinomenine)、四氢表小檗碱(sinactine)、四氢表小檗碱、蝙蝠葛波酚碱、蝙蝠葛宁、四氢巴马亭等。

青藤碱(Sinomenine)是青风藤中提取的一种生物碱单体，是青风藤发挥镇痛、抗炎作用的主要有效成分，最早由Ishiwari等从日本青风藤中分离得到。20世纪60年代我国学者朱任宏从国产青风藤中也发现青藤碱。临床上常用其盐酸盐制剂如正清风痛宁片、正清风痛宁缓释片、正清风痛宁注射液，用于治疗风湿性、类风湿性关节炎，治疗强直性脊椎炎、心律失常等，疗效显著。

目前工业生产盐酸青藤碱多采用碱化水提取工艺，其为在青风藤中加入水及一定量熟石灰，碱化一段时间，然后加入一定量工业苯，回流提取，最后酸化、静置、析晶。青风藤稀硫酸渗漉液，以石灰水调PH值9，苯在50℃进行逆流萃取，苯提取液以1％盐酸进行反相逆流萃取，活性炭脱色，结晶。在热水中进行重结晶，得纯品。(陈玉昆《中药提取工艺学》，1992)，现行的方法均使用毒性很大的苯或氯仿作为提取溶剂，苯为一级有毒溶剂，制癌率很高，在制药行业已被禁用，而且在溶剂的回收处理方面需通过很繁锁的工艺才能达到环保要求，而氯仿为二级有毒试剂，因而在中药提取中应尽量避免使用苯及氯仿溶剂。

发明内容

本发明提供了一种盐酸青藤碱缓释注射剂的制备方法。

发明目的是通过如下技术方案实现的，本发明盐酸青藤碱缓释注射剂的制备方法包括如下步骤：

步骤一、盐酸青藤碱的制备：

A、提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000体积份的0.1～1mol/L HCl润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1mol/L HCl使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～5ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；

B、上柱洗脱：将渗漉液上已处理好的阳离子交换树脂或152型树脂，径高比1∶8-12，上样速度为2-5倍柱体积/小时，至流出液用硅钨酸试液检查有沉淀，而薄层色谱检测无生物碱斑点时停止上样，用纯化水洗脱至洗脱液无颜色时停止，用8-15％氨溶液浸泡树脂或152型树脂用3-10％盐酸溶液浸泡树脂12小时，再用PH值为8～11的氨水-乙醇溶液洗脱或152型树脂用3-10％盐酸溶液洗脱，洗脱速度为2-5BV/h，洗脱液用硅钨酸试液检查有沉淀时接收，接收洗脱液用硅钨酸试液检查无沉淀时停止，合并洗脱液，用盐酸或氨水中和至pH＝6-8，除盐，浓缩干燥，得盐酸青藤碱粗品。

C、精制：取盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120体积份的10～95％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入3-6％重量倍的活性炭，保温回流10～30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用75-95％的乙醇清洗滤饼至滤液无色，得盐酸青藤碱；

步骤二、取原料

取牛白蛋白或人血清白蛋白1000-4000重量份，盐酸青藤碱500-2000重量份；

步骤三、缓释注射剂制备：

取牛白蛋白或人血清白蛋白，盐酸青藤碱，加水80-150体积份充分溶解后过滤得澄清溶液；将此溶液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得白色粉末状微球；收集微球置80-150℃恒温烘箱中加热2-10小时固化，得到缓释微球；喷雾干燥时进口温度为90-130℃，出风温度为50-90℃。

本发明盐酸青藤碱缓释注射剂的制备方法中的步骤一中的参数优选如下：