[发明专利]一种秋水仙碱的制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种秋水仙碱的制备方法，特别是由丽江山慈菇、光慈姑、百合采用超声波辅助双水相萃取制备秋水仙碱的方法。

背景技术

秋水仙碱又名秋水仙素，是一种生物碱，分子式为C₂₂H₂₅O₆N，纯秋水仙素呈黄色针状结晶，熔点157℃。易溶于水、乙醇和氯仿。味苦，有毒。秋水仙素能抑制有丝分裂，破坏纺锤体，使染色体停滞在分裂中期。自1937年美国学者布莱克斯利（A.F.Blakeslee）等，用秋水仙素加倍曼陀罗等植物的染色体数获得成功以后，秋水仙素就被广泛应用于细胞学、遗传学的研究和植物育种。针对痛风性关节炎有效的唯一抗炎剂，对痛风急性发作有特别显着的治疗效果，也是有效的预防药。此外，秋水仙碱在用于治疗肝纤维化、淀粉样变性、家族地中海热、儿茶酚胺异常性周期热、慢性免疫性血小板减少性紫癜、白塞综合征等方面亦有一定作用。

秋水仙碱存在于百合中，其中秋水仙碱的含量在0.1-0.4%之间。

在现有技术中，秋水仙碱主要采用合成方法生产，步骤长，产率低。专利CN101602686用CO₂超临界从秋水仙碱鳞茎粉中萃取，并采用大孔吸附树脂进行分离，秋水仙碱的提取率为0.002%，纯度大于90%。此方法制备成本高，提取率低。专利CN101817760 一种从新鲜百合中制备秋水仙碱的方法，以甲醇回流提取2-3次，酸碱纯化后用氧化铝柱吸附，再用石油醚、乙酸乙酯洗脱，洗脱液浓缩至其体积的1/4放置结晶得粗结晶物。粗结晶物用乙酸乙酯回流饱和溶解，调节温度至0℃以下结晶16小时，滤出，再结晶至少两次干燥后得秋水仙碱，其提取率为0.16%以上，含量大于97%，此方法工艺过于复杂。

发明内容

本发明针对上述技术问题，提供一种成本较低、工艺较简单，可进行工业化制备秋水仙碱的方法，该方法以百合、云南丽江山慈菇、光慈菇为原料，采用超声波协助双水相萃取制备秋水仙碱。

本发明通过以下技术方案实现： 

1、双水相萃取：将含秋水仙碱原料粉碎，分别加入原料重量3-5倍的80％-95％乙醇和原料重量4-6倍的水，混匀浸泡20-30min后加入0.5-2倍的盐，在一定频率超声波的作用下进行双水相萃取30-60min，温度为40-70℃，萃取后过滤，将滤液静置10-15min，滤液分层，液液分离得富含秋水仙碱的上层溶液，取上层液减压浓缩，温度50-55℃，回收乙醇，浓缩至不出冷凝液后，继续升温至70-80℃，蒸发水分至萃取浓缩液比重为1.10-1.15g/cm³，制得含秋水仙碱浸膏；

2、脱盐纯化：在浸膏中加入浸膏重量6-10倍的氯仿，浸膏中的秋水仙碱溶解，而无机盐等杂质成分不溶解，过滤，得含秋水仙碱的氯仿溶液；

3、吸附分离、结晶：将含秋水仙碱的氯仿溶液通过大孔吸附树脂柱分离，以0.5-0.8%的硫酸溶液作洗脱剂，收集洗脱液并减压蒸发不少于3/4的水，将浓缩液中加入乙酸乙酯进行重结晶两次，结晶温度0-10℃，时间8-10h，晶体干燥后，得秋水仙碱产品，通过HPLC分析产品的纯度。

本发明中所述含秋水仙碱原料为云南丽江山慈菇、云南丽江光慈姑、百合中一种。

本发明中所述盐为硫酸铵、硫酸钠、甲酸钠中的一种。

本发明中所述超声波的频率为30-200kHz。

本发明中所述大孔吸附树脂为D101、D3520、D201大孔吸附树脂中的一种。

本发明中所述晶体干燥是在真空，在30-60℃条件下处理15-20h。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

1、本发明采用超声波辅助萃取，提高了秋水仙碱的萃取率，同时与常规溶剂法提取相比可缩短萃取时间30min以上。

2、本发明采用双水相萃取，萃取的同时又起到了分离纯化的作用。

3、本发明避免使用有毒的有机溶剂萃取，价格便宜，操作简单，萃取率高，适合用于工业化生产。

具体实施方式

实施例1：本秋水仙碱的制备方法，具体操作如下：