[发明专利]一种噻唑衍生物及其制备方法与用途

说明书

技术领域：

本发明涉及一种噻唑衍生物及其制备方法与用途，属于化学合成技术领域。

背景技术：

许多天然产物都含有取代噻唑环结构单元，这列化合物一般都具有强的抗菌、抗肿瘤和抗艾滋病毒等生理活性，近几年从海洋中也分离出许多含有噻唑环结构并具有多种强烈生理活性的天然产物。

专利WO2006/051270报导了5-杂芳基噻唑或者它的盐的合成，以及作为磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的用途，而现在有相当力度证据表明，PI3K酶（如类型Ia酶和类型Ib PI3K酶）和mTOR激酶直接或间接地在各种人类癌症中有致肿瘤性。

是最近报道的首例C型肝炎病毒 NS3的蛋白抑制剂，并在受感染者中表现出抗病毒性，其主要结构是喹诺酮取代的噻唑环。

目前报导的多取代噻唑的比较成功的合成方法主要是，在金属催化下卤代芳基和噻唑环的交叉偶联反应。例如Heck反应、Suzuki反应、Stille反应等。2000年，Thorsten Bach等报道了Pd(0)催化2-(o-羟基芳基)-4-芳基噻唑的合成，其方法是以2,4-二溴噻唑为原料，先经过Negishi偶联得到2位芳基取代产物，产率为50–62%，再经过Suzuki偶联得到目标产物，产率为76-97%。2005年，Mathieu Parisien课题组报道了Pd(OH)₂/C催化下的芳基化反应，其中噻唑和溴苯的偶联反应产率为82%。2006年，Pat Forgione课题组报道了Pd催化杂芳基羧酸化合物的芳基化反应， Pd[P(t-Bu)₃]₂作为催化剂，在n-Bu₄N⁺Cl^-·H₂O，Cs₂CO₃，DMF，μW和170℃条件下，4-甲基噻唑-5-甲酸和溴苯偶联得到4-甲基-5-苯基噻唑，产率为74%。

本发明的目的在于对多取代噻唑的合成途径进行研究，提供一种新的噻唑衍生物，该噻唑衍生物在抗菌方面具有广泛的应用。

发明内容：

    如前所述，本发明的第一方面的目的是提供一种噻唑衍生物，其结构通式如式1所示：

式1。

式1中：R¹ 为 Cl、Br或F；R² 为H、Me、Et，Pr或(CH₂)_nOH (n=1～4)；R³为H、Me或Ph；R⁴为H、Me、Ome或N(Me)₂。

基于本发明上述通式获得的化合物的结构式、物化参数与核磁共振检测如下：

化合物一：

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熔点：mp 170 °C; IR (KBr) ν 1777, 1712, 1385, 1015 cm^–1; ¹H NMR (CDCl₃) δ2.31 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.26 (s, 3H); MS m/z (%) 374 (M ⁺, 100), 335 (58), 298 (65), 241 (5), 213 (9), 103 (3), 71(4), 41 (3); EA Found: C 44.69, H 2.44, N 7.49. C₁₄H₉Cl₃N₂O₂S requires C 44.76, H 2.41, N 7.46。

化合物二：

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