[发明专利]一种N-羟基酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备N-羟基酯的方法。

背景技术

N-羟基酯是一类非常重要的结构单元，广泛存在于有生理活性的天然产物、药物分子之中，在合成中间体中也时常可见。

目前，制备N-羟基酯的方法有着催化剂用量较大，价格较为昂贵，毒性较大，反应条件苛刻、选择性低、底物使用范围窄的缺点。例如：

(1)Somu，Ravindranadh V.等人报道了使用羧酸及其衍生物与羟胺偶联反应制备N-羟基酯，(参见：Somu，Ravindranadh V.；Boshoff，Helena；Qiao，Chunhua；Bennett，Eric M.；Barry，Clifton E.；Aldrich，Courtney C.，Journal of Medicinal Chemistry，2006，49，31-34)；该方法的局限在于只能使用羧酸作为反应底物。

(2)Lou，Rongliang等人报道了通过卤代芳烃与羟胺及一氧化碳多组分反应从而合成一类N-羟基酯，(参见：Lou，Rongliang；VanAlstine，Melissa；Sun，Xufeng；Wentland，Mark P.，Tetrahedron Letters，2003，44，2477-2480)而该方法使用的卤代芳烃有较大毒性。

(3)Malmstroem，Eva等人报道了酰氯和羟胺的偶联反应直接制得N-羟基酯的反应，(参见：Malmstroem，Eva；Miller，Robert D.；Hawker，Craig J.，Tetrahedron，1997，53，15225-15236)，而酰氯的容易水解且操作起来相对危险。

(4)Colton，Ian J.等人报道了利用羧酸盐作为酰基化试剂来有效的制备N-羟基酯，(参见：Colton，Ian J.；Anderson，Janelle R.；Gao，Jinming；Chapman，Robert G.；Isaacs，Lyle；Whitesides，George M.，Journal of the American Chemical Society，1997，119，12701-12709)；该方法的局限在于只能使用羧酸作为反应底物。

(5)Bailen，Miguel A.等人报道了利用羧酸与羟基保护的羟胺来有效的制备N-羟基酯，(参见：Bailen，Miguel A.；Chinchilla，Rafael；Dodswo rth，David J.；Najera，Carmen，Tetrahedron Letters，2002，43，1661-1664)，而羟基保护的方法显然步骤繁琐。

尽管合成N-羟基酯的方法众多，但是这些方法中有些所使用催化剂比较昂贵(如Ru、Rh、Pd、Ni、Cu)，有些催化体系比较繁琐，有些反应物制备麻烦，价格较贵，同时底物的使用范围窄，有较大的局限性，限制了其大规模的应用。

因此，需要寻找一种价格相对低廉，毒性较低，操作简便的催化剂体系代替以上催化体系制备N-羟基酯的方法。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种制备N-羟基酯的方法，保证反应在温和的条件下反应的同时，降低昂贵的或者毒性高的催化剂的使用，使制备过程更绿色环保，更经济。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种制备N-羟基酯的方法，以醛衍生物和羟胺衍生物为反应底物，以碘化物为催化剂，叔丁醇过氧化氢为氧化剂通过双自由基交叉偶联反应制备得到N-羟基酯；

其中，所述醛衍生物的化学结构式为：式中，R₁选自：萘基、烷基或单取代芳基所述烷基选自：一级烷基Alkyl-、二级烷基三级烷基R₂选自：氢、甲基、甲氧基、苯氧基、甲硫基、氰基、硝基、卤素、三氟甲基、对甲苯磺酰基保护的羟基、叔丁氧羰基保护的羟基、苯甲酰基保护的羟基、杂环、苯乙烯基或苯乙基；

所述杂环选自：噻吩基、呋喃基、噻唑基、吡咯基等；

所述羟胺衍生物的化学结构式为：

所述碘化物选自：碘化钠NaI、碘化钾KI、碘化亚铜CuI、碘化锂LiI、碘单质I₂、四正丁基碘化铵、四正庚基碘化铵、醋酸碘苯中的一种。

上述技术方案中，所述制备N-羟基酯的方法的反应温度为60～100℃，优选90℃；反应时间为4～8小时，优选6小时。