[发明专利]一种缺损修复材料

说明书

技术领域

本发明涉及一种缺损修复材料，属于生物材料领域。

背景技术

组织缺损是指由于创伤或疾病所引起的组织细胞坏死，进而导致组织结构连续性丧失或功能障碍的病理表现。组织缺损包括尿道、膀胱、血管、胆道、肠道、肌腱、神经、骨、软骨、肌肉、皮肤或者食管缺损。组织缺损及修复过程中纤维组织形成期和瘢痕形成期会引起身体持久病变，给患者身心带来极大损伤。

理想的组织缺损修复是使组织恢复原有的结构和功能，尽管组织缺损的修复与再生目前在基础研究和临床治疗等方面均取得了长足的进展，但是离理想的组织缺损修复仍相差较远。如，食管是长管状的器官，是消化道最狭窄的部分。分为颈、胸、腹(亦即上、中、下)三段。颈段长约5厘米，是由食管开始端至颈静脉切迹平面的一段，胸段长约15厘米，上接食管颈段，下至横膈膜肌食管裂孔，腹段仅1～3厘米，上接胸段，下接胃贲门部，与肝左叶后缘相邻，其主要的功能是通过蠕动把食团输送到胃里。食管癌是常见的消化道肿瘤。目前，手术切除肿瘤是食管癌最重要与首选的治疗方式，对于先天性食管闭锁，返流性食管炎，化学性烧灼伤等造成的食管瘢痕和狭窄，也往往需要手术治疗，手术切除后的食管缺损往往通过食管形成术修复。自Berman等在1952年率先采用特制的聚乙烯管代替食管以修复缺损以来，至今人工食管的研究已经有50多年的历史。国内从1983年开始，先后用各种人工材料进行人工食管的研究。早期主要使用不可降解高分子材料制成的人工食管，但其与受体组织相容性差，受体血管、组织无法长入、人工食管内腔不能完全内皮化，往往会导致严重的并发症，如感染、吻合口瘘、吻合口狭窄等，并且由于人工食管无法与受体组织完全愈合而得到生物学固定，最终不可避免发生脱落。后来又采用镍钛合金、硅橡胶等，均未达到理想的效果。

去细胞基质的天然材料是机体组织经过机械及化学处理而去细胞的生物支架，它具有良好的生物相容性，天然的三维立体多孔结构，可降解吸收等特点，可能是较理想的修复材料。小肠黏膜下层(small intestinal submucosa，SIS)是一种天然的细胞外基质类生物材料，通常由猪小肠制备。SIS主要含有胶原、氨基多糖、糖蛋白等成分，并且含有多种生长因子，对组织的修复重建及细胞的生长有重要作用，如成纤维细胞生长因子、转化生长因子和血管内皮生长因子等，可通过与细胞表面的多种受体作用后介导细胞信号转导，从而对上皮细胞、血管内皮细胞、软骨细胞、骨细胞等多种细胞具有促进生长、分化的作用，其作为组织工程的支架材料广泛应用于尿道、膀胱、血管、肌腱、神经、骨等多种组织缺损修复的实验研究。然而，研究表明用单纯小肠黏膜下层SIS用于组织缺损修复，存在上皮化不完全，肌肉再生和血管再生不理想等缺陷。

寻找简便、安全、有效的组织缺损修复材料已成为治疗组织缺损疾患、提高病人生活质量的关键。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种新的、更加有效的缺损修复材料。

本发明提供了一种缺损修复材料，它包括小肠黏膜下层和铜元素，每1g小肠黏膜下层中含有0.005mg～5mg铜元素。优选地，每1g小肠黏膜下层中含有0.005mg～1.460mg铜元素。优选地，每1g小肠黏膜下层中含有0.005mg～0.766mg铜元素。进一步优选地，每1g小肠黏膜下层中含有0.562mg～0.766mg铜元素。

所述缺损修复材料是由如下方法制备：

(1)取小肠黏膜下层和含有铜离子的溶液，将小肠黏膜下层浸泡在含有铜离子的溶液中8～16h，每1g小肠黏膜下层浸泡在含有5μM～100μM铜离子的溶液中；

(2)冻干，消毒灭菌。

其中，所述步骤(1)中含有铜离子的溶液中铜离子的浓度为25μM。

本发明还提供了中制备前述缺损修复材料的方法，它包括如下步骤：

(1)取小肠黏膜下层和含有铜离子的溶液，将小肠黏膜下层浸泡在含有铜离子的溶液中8～16h，每1g小肠黏膜下层浸泡在含有5μM～100μM铜离子的溶液中；

(2)冻干，消毒灭菌。

其中，所述步骤(1)中含有铜离子的溶液中铜离子的浓度为25μM。

本发明还提供了前述缺损修复材料在制备修复组织缺损的药物中的用途。

其中，所述组织缺损为尿道、膀胱、血管、胆道、肠道、肌腱、神经、骨、软骨、肌肉、皮肤或者食管缺损。

本发明提供的缺损修复材料药效良好，可加快组织修复的速度，降低组织修复需要的时间，解决了现有修复材料无法与受体组织完全愈合的问题，提高临床病人的存活率，且制备方法简便，具有广阔的应用前景。